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药物性胆汁淤积是药物性肝损伤(DILI)的重要表现形式之一,是急性肝衰竭和停药的主要原因。30%-60%的DILI患者表现为胆汁淤积的损伤模式。药物性胆汁淤积易感性可能与钠离子-牛磺胆酸共转运蛋白、胆盐输出泵、MDR3和ABCG5/G8等胆汁分泌及转运蛋白多态性和基因表达改变有关。
药物在导致胆汁淤积发生发展过程中可能涉及改变核受体、微RNA表达和肠道微生物群多样性等多种因素参与。常见的导致胆汁淤积性肝病的药物及相应的临床表现见下表。
表 常见的导致胆汁淤积性肝病的药物及相应的临床表现
中药、膳食补充剂导致的药物性胆汁淤积临床也不少见,但许多中药是包含多种成分的复方制剂,很难判断由哪个特定成分引起肝损伤(如土三七、千里光、聚合草、金不换、白屈菜、珀希鼠李等)。
另外,随着免疫检查点抑制剂(ICI)治疗多种恶性肿瘤临床应用日益增多,ICI相关肝脏毒性是免疫相关不良反应中免疫介导性肝损伤,胆汁淤积型是ICI相关肝脏毒性的一种重要类型。
作者:王怀冲
来源:临床用药评价
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