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The times they are a-changing——读Thomas Berg和Pietro Lampertico教授合写的“e抗原阴性慢乙肝患者核苷（酸）类药物有限治疗时长精准建议”有感（序）
在过去的2021，我们经历了太多的变化。对人性、对社会，还有对事物及其规律也有了更多的认识。疫情之下，解除慢乙肝患者之病痛仍是我们的初心之所在。人人多善良，世间大爱恒永！
我国现有近8000万慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染者，近3000万的慢性乙型肝炎（CHB）患者，HBV感染仍是严重危害国人健康的第一大传染性疾病。我国自2005年倡导抗病毒治疗以来，以核苷（酸）类药物（NA）为代表的抗病毒治疗通过抑制病毒复制显著减缓了上述疾病进程，并且显著减少了肝硬化、肝衰竭等终末期肝病的发生。
自核苷（酸）类药物进入临床之始，NA抗病毒治疗的最佳治疗时长一直受到人们的关注。在长期用药的共识之下，逐渐形成了基于患者病毒学应答和临床应答、并同时考虑患者接受停药随访依从性的个体化治疗建议。对于获得以“HBV DNA低于检测下限、e抗原血清学转换”为判定指标的病毒学应答，和谷氨酸氨基转移酶（ALT）血清生化指标复常的HBeAg阳性慢乙肝患者，在经历一定时长的巩固治疗后可以考虑停药，已成为主流指南的共识。而对于HBeAg阴性的慢乙肝患者，多数指南均建议进行长期的NA治疗，直至实现以血清HBsAg消失（伴或不伴有抗-HBs出现）为指标的临床治愈（或功能性治愈）。但由于NA治疗下HBsAg的消失发生率极低，目前最主要的争议是对于HBeAg阴性的慢乙肝患者，是否可以对至少部分患者尝试在未达到HBsAg消失之前停药？对此，不同的指南给出了不同的建议。美肝会的观点是：若没有令人信服的理由，不建议在HBsAg消失之前让患者停药；亚太和欧洲的指南则建议：对于非肝硬化的患者，在一定时长的巩固治疗之后，每隔6个月连续3次PCR检测HBV DNA均未检出的患者可以考虑停药（见下表，引自Thomas Berg和Pietro Lampertico专家观点文章）。但亚太和欧洲的指南均强调了停药还需的另一前提，那就是患者必须依从性好、愿意在停药后接受密集的监测。故这样的停药也被称为“STOP-and-Watch”策略。
随着更多有关接受NA治疗的HBeAg阴性慢乙肝患者在HBsAg消失前的停药观察的临床研究结果被发表，Thomas Berg和Pietro Lampertico近期以“专家观点”的形式在欧肝学会旗舰杂志Journal of Hepatology发表文章，作者在题目中选用了Bob Dylan的名曲 “times they are a-changing”来强调是时候对慢性乙肝的治疗概念进行变革了。
在接下来的一段时间里，我们将基于德国Leipzig大学医学中心Thomas Berg教授和意大利米兰的Pietro Lampertico教授对时代变革的呼吁，谈谈自己对慢性乙肝治疗、治愈的一些看法。
作者：鲁凤民教授团队
来源：片警实验室（北京大学基础医学院鲁凤民教授团队微信公众号）
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