2023年1月6~8日，由中华医学会、中华医学会肝病学分会主办、厦门市医学会承办的“中华医学会肝病学分会成立30周年大会暨2022年中华医学会肝病学分会学术年会”在厦门市以线下线上相结合的方式召开。

1月6日，在乙型肝炎防治指南征求意见会上，首都医科大学附属北京友谊医院尤红教授对《慢性乙型肝炎防治指南（2022年版）》的更新要点进行介绍。本文摘选指南要点进行分享。

尤红教授

推荐意见1：对HBsAg阴性母亲的新生儿，应在出生后12h内尽早接种10μg重组酵母乙肝疫苗，在1、6个月时分别接种第2和第3剂乙型肝炎疫苗（A1）。危重症新生儿，如超低体质量儿（＜1000g）、严重出生缺陷、重度窒息、呼吸窘迫综合征等，应在生命体征平稳后，尽早接种第1剂乙型肝炎疫苗（A1）。

推荐意见2：对HBsAg阳性或不详母亲的新生儿，应在出生后12h内尽早注射一剂次100IU HBIG，同时在不同部位接种10μg重组酵母乙型肝炎疫苗。在1、6个月时分别接种第2和第3剂乙肝疫苗（A1）。建议对HBsAg阳性或不详母亲所生儿童，于接种第3剂乙型肝炎疫苗后1~2个月时进行HBsAg和抗-HBs检测。若HBsAg阴 性、抗-HBs＜10 mIU/ml，可按0、1和6个月免疫程序再接种3剂乙型肝炎疫苗；若HBsAg阳性，为免疫失败，应定期监测（A1）。

推荐意见3：HBsAg阳性或不详母亲的早产儿、低体质量儿（＜2500g）也应在出生后12h内尽早接种第1剂乙型肝炎疫苗和HBIG。早产儿或低体质量儿满1月龄后，再按0、1、6个月程序完成3剂次乙型肝炎疫苗免疫（A1）。

推荐意见4：新生儿在出生12h内接种了乙型肝炎疫苗和HBIG后，可接受HBsAg阳性母亲的哺乳（B1）。

推荐意见5：对于未接种或未完成全程乙型肝炎疫苗免疫的儿童，应及时进行补种。第1剂与第2剂间隔时间应≥28天，第2剂与第3剂间隔应≥60天（A1）。

推荐意见6：对于免疫功能低下或无应答的成人，应增加疫苗接种剂量（如60μg）和剂次；对3针免疫程序无应答者，可再接种1针60μg或3针20μg乙型肝炎疫苗，并于第2次接种乙型肝炎疫苗后1~2个月时检测血清抗-HBs，如仍无应答，可再接种1针60μg重组酵母乙型肝炎疫苗（A1）。

推荐意见7：意外暴露HBV者可按照以下方法处理。

1. 在伤口周围轻轻挤压，排出伤口中的血液，再对伤口用等渗盐水冲洗，然后用消毒液处理（A1）。

2. 应立即检测HBV DNA、HBsAg，3~6个月后复查（A1）。

3. 如接种过乙型肝炎疫苗，且已知抗-HBs阳性（抗-HBs≥10 mIU/ml）者，可不进行处理。如未接种过乙型肝炎疫苗，或虽接种过乙型肝炎疫苗，但抗-HBs＜10 mIU/ml或抗-HBs水平不详者，应立即注射HBIG 200~400IU，同时在不同部位接种1针乙型肝炎疫苗（20μg），于1个月和6个月后分别接种第2针和第3针乙型肝炎疫苗（20ug）（A1）。

推荐意见8：在不涉及入托、入学和入职的健康体格检查或就医时，应该讲行HBsAg/抗-HBc和抗-HBs筛查，对一般人群均应该讲行HBsAg筛查，特别是人类免疫缺陷病毒（HIV）感染者、男男性行为者、静脉药瘾者、HBV感染者的性伴侣和家庭接触者、接受免疫抑制剂或抗肿瘤药物、抗丙型肝炎病毒（HCV）药物治疗者等，以及孕妇、育龄期、备孕期女性（B1）。

推荐意见9：对HBsAg阳性者，包括正在接受抗病毒治疗的CHB患者，应尽可能采用高灵敏且检测线性范围大的HBV DNA检测方法（定量下限为10~20 IU/ml）（A1）。

推荐意见10：血清HBV DNA阳性、ALT持续异常（＞ULN）且排除其他原因所致者，建议抗病毒治疗（B1）。

推荐意见11：对于血清HBV DNA阳性者，无论ALT水平高低，只要符合下列情况之一，建议抗病毒治疗：

（1）有乙型肝炎肝硬化或HCC家族史（B1）；

（2）年龄＞30岁（B1）；

（3）无创指标或肝组织学检查，提示肝脏存在明显炎症（G≥2）或纤维化（F≥2）（B1）:

（4）HBV相关肝外表现（如HBV相关性肾小球肾炎等）（B1）。

推荐意见12：对于血清HBV DNA阳性的代偿期乙型肝炎肝硬化患者和HBsAg阳性失代偿期乙型肝炎肝硬化患者，建议抗病毒治疗（A1）。

推荐意见13：HBeAg阳性CHB患者首选NA（ETV、TDF、TAF或TMF）治疗（A1）。大多数患者需要长期用药。如因各种原因希望停药，治疗1年HBV DNA低于检测下限、ALT复常和HBeAg血清学转换，再巩固治疗至少3年（每隔6个月复查1次）仍保持不变，且HBsAg＜200 IU/ml，可尝试停药，但应严密监测，延长疗程可减少复发（B1）。

推荐意见14：HBeAg阳性CHB患者也可采用Peg-IFN-α治疗。治疗24周时，若HBV DNA下降＜2 log₁₀ IU/ml且HBsAg定量＞2×10⁴ IU/ml，建议停用Peg-IFN-α治疗，改为NAs治疗（A1）。Peg-IFN-a有效患者治疗疗程为48周，可以根据病情需要延长疗程，但不宜超过96周（B1）。

推荐意见15：HBeAg阴性CHB患者首选NA（ETV、TDF、TAF或TMF）治疗（A1）。建议HBsAg消失和（或）出现抗-HBs，且HBV DNA检测不到，巩固治疗6个月仍检测不到者，可停药随访（B1）。

推荐意见16：HBeAg阴性CHB患者也可采用PegIFN-α抗病毒治疗。治疗12周时，若HBV DNA下降＜2 lg IU/ml，或HBsAg定量下降＜1 lg IU/ml，建议停用PegIFN-a治疗，改为NA治疗（B1）。有效患者治疗疗程为48周，可以根据病情需要延长疗程，但不宜超过96周（B1）

推荐意见17：在一些符合条件的患者中，如：NA治疗后HBV DNA＜定量检测下限、HBeAg阴转，且HBsAg＜1500 IU/ml时，结合患者意愿可考虑加用Peg-IFN-α治疗，以追求临床治愈。

治疗24周后，若HBsAg＜200 IU/ml或下降＞1 log₁₀ IU/ml，建议继续NA联合Peg-IFN-α治疗至48~96周；治疗24周后，若HBsAg仍≥200 IU/ml，可考虑停用Peg-IFN-α，继续NA治疗（B2）。

推荐意见18：代偿期乙型肝炎肝硬化患者，推荐采用ETV、TDF、TAF进行长期抗病毒治疗，或采用Peg-IFN-α治疗者，但需密切监测相关不良反应（A1）。

推荐意见19：失代偿期乙型肝炎肝硬化患者，推荐采用ETV或TDF长期治疗，禁用Peg-IFN-α治疗（A1），若必要可以应用TAF治疗（B1）。

推荐意见20：CHB患者应用ETV、TDF、TAF或TMF治疗48周，HBV DNA仍可检出者（HBV DNA＞20 IU/ml），排除依从性和检测误差后，可调整NA治疗（应用ETV者换用TDF或TAF，应用TDF或TAF者换用ETV，或两种药物联合使用）（B1）。也可以联合Peg-IFN-α治疗（B1）。

推荐意见21：乙型肝炎肝硬化患者应用ETV、TDF或TAF治疗24周，若HBV DNA仍可检出（＞20 IU/ml），排除依从性和检测误差后，建议调整NA治疗（应用ETV者换用TDF或TAF，应用TDF或TAF者换用ETV，或两种药物联合使用）（C2）。

推荐意见22：所有接受化学治疗、靶向药物及免疫抑制剂治疗的患者，起始治疗前都应常规筛查HBsAg、抗-HBc和（或）HBV DNA（A1）。对于HBsAg和（或）HBV DNA阳性者，在开始化学治疗、靶向药物及免疫抑制剂治疗前至少1周、特殊情况可同时应用ETV、TDF或TAF抗病毒治疗（A1）。对于HBsAg阴性、抗-HBc阳性患者，若使用B细胞单克隆抗体或进行造血干细胞移植，或伴进展期肝纤维化/肝硬化，建议应用ETV、TDF或TAF抗病毒治疗（B1）。

推荐意见23：慢性HBV感染者准备近期妊娠，或妊娠期间有抗病毒指征时，在充分沟通并知情同意后，可以使用TDF治疗（B1）。必要时（如合并肾功能不全）可考虑使用TAF治疗（B2）。

推荐意见24：抗病毒治疗期间意外妊娠的患者，若使用TDF治疗，建议继续妊娠；若使用ETV，可不终止妊娠，建议换用TDF治疗（B1）。若应用干扰素治疗，建议向孕妇和家属充分告知风险，由其决定是否继续妊娠，若继续妊娠应换用TDF治疗（C2）。

推荐意见25：奸娠中后期HBV DNA定量＞2×10⁵ IU/ml，在充分沟通并知情同意的基础上，可于妊娠第24~28周开始应用TDF抗病毒治疗（A1）。建议HBeAg阳性慢性HBV感染者（免疫耐受期）母亲于产后可考虑即刻或1~3个月停药。停药后应至少每3个月检测肝脏生物化学和HBV DNA等指标，直至产后6个月，发生肝炎活动者应立即启动抗病毒治疗（A2）。HBeAg阳性或阴性CHB母亲，在充分沟通和知情同意的基础上，产后可继续治疗。应用TDF治疗，母乳喂养不是禁忌证（C2）。

推荐意见26：对于进展期肝病或肝硬化患儿，无论年龄大小均应及时进行抗病毒治疗，但需考虑长期治疗的安全性及耐药性问题。1岁及以上儿童可考虑普通干扰素-α治疗，2岁及以上儿童可选用ETV或TDF治疗，5岁及以上儿童可选用Peg-IFN-α-2a，12岁及以上儿童可选用TAF治疗（A1）。

推荐意见27：免疫耐受期患儿（ALT＜ULN）需进行肝组织学评估，对于肝脏组织学分级G≥1的患儿应该抗病毒治疗（B1）；而对于年龄1~7岁的免疫耐受期患儿，即使缺少肝组织学检测证据，也可考虑抗病毒治疗。使用抗病毒药物和方案参照儿童进展期CHB。启动治疗前需与监护人充分沟通获得知情同意（C1）。

推荐意见28：慢性肾脏病患者、肾功能不全或接受肾脏替代治疗的患者，推荐ETV或TAF作为一线抗HBV治疗药物，不建议应用ADV或TDF（B1）。对于存在肾脏功能损伤高危风险的CHB患者，应用任何NA 抗病毒过程中均需监测肾功能变化。已应用ADV或TDF的患者发生肾脏或骨骼疾病或存在高危风险时，建议改用ETV或TAF（B1）。

推荐意见29：HCV和HBV合并感染者应用DAA治疗HCV时，若HBsAg 阳性，需给予NA治疗以预防HBV再激活，DAA治疗结束12周后，可考虑停止NA治疗（B2）；HBsAg阴性、抗-HBc阳性者应用DAA期间，需密切监测HBV DNA和HBsAg定量，如HBsAg阳转，建议应用NA治疗（B2）。

推荐意见30：HBV和HIV合并感染者，建议选择对HIV和HBV均有效的抗病毒药物组合，同时选择两种抗HBV活性的药物（A1）。

推荐意见31：HBV相关急性、亚急性、慢加急性和慢性肝衰竭患者，若HBsAg阳性建议应用ETV、TDF或TAF抗病毒治疗（A1）。

推荐意见32：HBV相关HCC患者，若HBsAg阳性，建议应用ETV、TDF或TAF进行抗病毒治疗（A1）。

推荐意见33：因HBV相关感染进行肝移植患者，若HBsAg阳性，建议在肝移植前开始应用ETV、TDF或TAF进行抗病毒治疗（A1）。