布洛芬是一种常用的非甾体抗炎药（NSAID），可通过处方和非处方的途径获得。布洛芬被认为是最安全的NSAID之一，一般耐受性良好，但在很少一部分人会引起临床上明显和严重的急性肝损伤。

布洛芬是一种丙酸NSAID，类似于酮洛芬和萘普生。与其他NSAID一样，布洛芬是细胞环氧化酶（Cox-1和Cox-2）的有效抑制剂，可阻止前列腺素、前列环素和血栓素产物（炎症和疼痛的重要介质）的形成。布洛芬具有镇痛、解热和抗炎作用。美国于1974年批准布洛芬按处方使用，并于1984年提供非处方药。目前，每年有超过2000万张布洛芬处方被使用，这一数字不包括其大量的非处方药使用。布洛芬用于治疗轻度至中度的关节疼痛和创伤、骨关节炎或类风湿关节炎引起的关节炎。布洛芬对其他形式的疼痛也有效，包括头痛和痛经。成人慢性关节炎的推荐剂量为每日三至四次口服400 mg~800 mg，而头痛和疼痛则采用少量间歇剂量。布洛芬可通过处方和非处方多种通用配方提供，单独或与其他镇痛药、抗组胺药或抗胆碱药联合使用，剂量通常为200 mg、400 mg、600 mg或800 mg。儿童配方也可提供。布洛芬还存在于许多治疗痛经、头痛、过敏、上呼吸道症状和其他疼痛综合征的复方制剂中。副作用并不常见，但可能包括头痛、头晕、嗜睡、消化不良、恶心、腹部不适、胃灼热、腹泻、周围水肿和过敏反应。

一例59岁女性患者因髋部疼痛接受布洛芬（600 mg，每日三次）治疗，5天后出现黄疸和疲劳。继续服用布洛芬，该患者症状有所进展，遂停止用药。无发烧或出疹。既往无肝病病史、病毒性肝炎的危险因素，无酗酒史和其他用药史。实验室结果显示血清转氨酶水平和血清总胆红素显著升高，为20 mg/dl（表）。自身抗体检测均为阴性。铜蓝蛋白水平正常。但病情仍持续进展，出现腹水和肾功能不全。该患者在发病10周后成功接受肝移植。肝脏呈亚大块肝坏死。因布洛芬引起的临床上明显的肝损伤非常罕见，但可能很严重，已经报道了几例布洛芬相关的急性肝衰竭导致死亡或需要肝移植的案例。典型特征是在服用布洛芬后一周内突然出现肝损伤。尽管有黄疸症状，但继续服用药物可能是导致该病例病情严重的原因。

表  病情演变

低剂量慢性布洛芬治疗期间的血清转氨酶升高率与安慰剂对照组相当（0.4%）。然而，每天2400 mg~3200 mg的高剂量（高达16%）会导致谷丙转氨酶（ALT）升高。一般来说，ALT升高的程度较低，很少超过100 U/L。布洛芬过量（>5~10 g）的特征是在摄入后3~6小时出现躁动和昏迷，随后出现昏迷、呼吸抑制和乳酸酸中毒，这可能是致命的。然而，大多数布洛芬过量病例并未伴有明显的肝损伤或黄疸。

布洛芬引起的特异性、临床上明显的肝损伤非常罕见（估计每100000张处方中发生1.0例~1.6例）。然而，已发表的几份权威报告表明归因于服用布洛芬的急性肝衰竭和死亡，通常在发病后几天内出现免疫过敏样反应。有些病例与严重的超敏反应有关，如Stevens-Johnson综合征或中毒性表皮坏死松解症，通常伴有混合型或胆汁淤积型肝损伤。发病时间通常在发病后几天至3周内，罕见病例在3至6周后出现。免疫过敏特征突出（发热、皮疹、嗜酸性粒细胞增多、面部水肿、淋巴结病）。大多数病例的严重程度为轻度至中度，停用布洛芬后可迅速逆转。由于布洛芬引起的胆汁淤积性肝损伤的罕见病例随后是严重、持久的胆汁淤积、胆管消失综合征和慢性肝衰竭。

长期或慢性布洛芬治疗期间出现临床上明显的肝损伤尚未得到令人信服的证据。然而，据报道，在开始布洛芬治疗后，ALT水平上升到1000 U/L以上，并随着停药而迅速缓解，慢性丙型肝炎无症状发作的情况已有报道。

一例29岁男性患者，服用低剂量布洛芬（600 mg/d）治疗非特异性身体疼痛3周后出现黄疸和腹痛，布洛芬停药。血清胆红素为6.5 mg/dl，ALT和碱性磷酸酶（ALP）均中度升高。

第1次肝穿（黄疸10天后），汇管区淋巴炎症细胞浸润，未见有效胆管；

第2次肝穿（黄疸16周后），汇管区淋巴炎症细胞减少，未见有效胆管

7岁男孩服用布洛芬糖浆3天后出现皮疹，发展为中毒性表皮坏死松解，并伴有肝损伤（胆红素由5.2 mg/dl上升至10.3 mg/dl，ALT 319 U/L，ALP 1018 U/L），活检显示胆管丢失和黄疸持续数月，但最终完全消退。

肝组织学结果显示门静脉淋巴细胞浸润，CK19（CK19，20 ）（A）、（CK19，20 ）（B）破坏小叶间胆管，无肝纤维化

另一病例为38岁女性患者，在开始服用非处方布洛芬治疗膝关节疼痛（胆红素0.4 mg/dl，ALT 249 U/L，ALP 31 U/L）一周后发现肝脏检查异常，停药后2周内好转。

急性肝炎样表现

布洛芬诱导肝损伤的机制尚不完全清楚，但可能是由多因素导致的。快速发病表明是一种有毒的代谢副产物，而伴随肝损伤的超敏反应则指向免疫过敏反应。

布洛芬引起的肝损伤的严重程度从血清转氨酶水平的无症状升高到急性胆汁淤积性肝炎，再到急性肝衰竭和需要移植。有几例慢性胆管消失综合征可归因于使用布洛芬。然而，在大多数情况下，停药后到预计完全康复，通常需要几个月的时间。再次暴露于布洛芬通常会导致肝损伤复发，应尽量避免应用布洛芬。关于各种NSAID对肝损伤的交叉敏感性的信息很少，但谨慎应用或避免使用其他形式的丙酸（萘普生、奥沙普嗪、非诺洛芬等），并在用药过程中对使用其他形式NSAID的患者进行仔细监测。