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01
关于“脂肪肝”
非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）是排除了酒精、病毒感染、遗传、药物等明确的肝损害病因，以肝脏脂肪过度沉积为主要特征的临床病理综合征。即我们俗称的“脂肪肝”。
“脂肪肝”原先在西方国家中较为常见，是欧美国家慢性肝病的首位原因。但近年来，随着我国国民生活水平的提高，饮食习惯、生活方式的转变，肥胖、糖尿病等代谢性疾病的患病率急剧增加，“脂肪肝”的患病率也逐年增长。数据显示，亚太地区的“脂肪肝”患病率高达到29.62%，发病率达到50.9/1000。中国上海的患病率从2005年的15%增长至2012年的38.17%。而对于少动静坐等特殊职业人群，如出租车司机，患病率甚至可高达66.4%。放眼全球其他国家，“脂肪肝”患病率虽然有所差异，但普遍呈现增长趋势。由此可见，“脂肪肝”已给全球带来巨大的经济、医疗负担。若能及时治疗，“脂肪肝”尚可逆转，否则会逐渐进展为脂肪性肝炎（non-alcoholic steatohepatitis，NASH），最后演变为不可逆的脂肪性肝纤维化、肝硬化甚至肝癌。
“脂肪肝”的病因目前尚不明确，但代谢紊乱是疾病发生发展的关键驱动因素，临床实践发现“脂肪肝”常与肥胖、胰岛素抵抗、2型糖尿病、血脂异常等代谢性疾病共存，这些疾病的患者也更容易罹患“脂肪肝”。因此，我们不难理解，高脂高糖饮食、久坐少动的生活方式会增加“脂肪肝”的患病风险，而转变生活方式、控制共患疾病如降糖减重是治疗“脂肪肝”的关键。
那么问题来了，肠道菌群和“脂肪肝”有什么关系呢？
02
说说“肠道菌群”
相信大家对肠道菌群都不陌生。在我们的肠道内定居着数以万亿的微生物，包括细菌、真菌、病毒等。正常情况下，这些微生物和人体和谐相处，互利共赢，维持肠道微生态的稳定，对维护机体健康发挥至关重要的作用，比如：促进消化和肠道蠕动、合成维生素等人体所需的营养物质、抵御致病菌、调节免疫功能等。
通常我们把肠道菌群分为三类：有益菌、中性菌、有害菌。正常情况下，三者的比例适宜，处于相对平衡状态。我们认为喝酸奶有益于健康，正是因为酸奶中有一定含量的益生菌（有益菌），有助于维持或恢复这种相对平衡。
而当外界环境变化（比如服用过量抗生素杀伤了肠道菌群），或者内在环境不良（如作息不规律、劳累过度、压力山大），导致肠道菌群的组成和功能发生变动，比如有益菌增多而有害菌减少，就会出现“菌群失调”，进而引发一系列健康问题。近几年的研究发现，肠道菌群失调和慢性腹泻、便秘等消化道疾病、过敏等免疫相关疾病、糖尿病、血脂异常等代谢性疾病，甚至癌症都密切相关。“通过调节肠道菌群来治疗疾病“的理念正在逐渐兴起，具体的方式包括补充益生菌、益生元（促进益生菌生长和存活的可发酵膳食纤维）、合生元（益生菌+益生元）、应用抗生素、粪便菌群移植（FMT）。后者是指提取健康人粪便中的功能菌群，移植到患者胃肠道内，重建新的肠道菌群，在动物实验和临床治疗中都显示出一定疗效。
03
肠道菌群与脂肪肝的关系
既然肠道菌群和糖尿病、血脂异常等代谢性疾病的发生息息相关，不难想到，同样与代谢紊乱有关的“脂肪肝”也和肠道菌群存在一定关联。越来越多研究证实了这一猜想。
2013年的一项研究显示，易患“脂肪肝”的小鼠和不易患“脂肪肝”的小鼠，二者肠道菌群的组成存在差异，向无菌鼠移植易患病小鼠的肠道菌群，使前者也出现高血糖、胰岛素抵抗、肝脏脂肪沉积！
2018年的一项研究发现，在保持体重基本不变的情况下，低碳水化合物饮食能调节“脂肪肝”患者的肠道菌群，进而引起肝脏脂肪含量下降，肝损伤程度减轻。
由此可见，不论是高脂高糖饮食诱发脂肪肝，还是通过饮食干预治疗脂肪肝，都离不开肠道菌群的作用。
04
为什么肠道菌群会影响脂肪肝
关于肠道里的微生物如何影响肝脏，确切的机制尚未阐明，但肠-肝轴的存在是基础。所谓肠-肝轴，是指肠道和肝脏在解剖和功能上紧密连接。肝脏合成的胆汁酸、胆固醇等经胆道分泌到肠道，肠道的血液及吸收的营养物质等又经门静脉回流到肝脏。现有的研究认为，“脂肪肝”患者常有肠道屏障受损，使原本定居在肠道内的微生物或其产物突破受损的屏障，进入血液循环，再回流到肝脏，激活一系列信号通路，进而引起脂代谢紊乱，诱导肝脏的炎症。
对于肠道菌群在“脂肪肝”发病中的作用，还有待进一步研究。同时调节肠道菌群对“脂肪肝”患者的治疗价值也亟须更大范围、多样本的随机对照实验来评判。但可以明确的是，肠道菌群在“脂肪肝”的发生发展中起着不容忽视的作用，调节肠道菌群也有望成为脂肪肝未来的治疗方向。
作者：刘心怡
来源：复旦大学附属中山医院消化科
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