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第100届美国内分泌学会年会现场直击——原发性醛固酮增多症筛查与诊断最新进展

2018-03-30作者:小姗资讯
原发性醛固酮增多症

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(编者按)2018年3月17日~20日,第100届美国内分泌学会年会(ENDO 2018)ENDO在美国芝加哥召开。作为世界上最大的内分泌学术展示、交流、学习的盛会,来自全球各地近万名内分泌医生出席了本届会议,分享研究和临床实践方面的最新进展。参加本次会议的中国学者也有数十名,其中有不少儿科内分泌学专家。本报特邀此次大会的参会专家、重庆医科大学附属第一医院内分泌科主任李启富教授(上图左五),分享本次会议有关原发性醛固酮增多症(PA)筛查与诊断的精彩内容。

不同年龄段PA筛查切点的准确性差异大

在PA筛查方面,重庆医科大学附属第一医院内分泌科杨淑敏博士利用回顾性研究,探讨了是否应针对不同年龄段患者,分别建立不同的PA筛查切点[筛查方法为血浆醛固酮浓度(PAC)与血浆肾素浓度(PRC)的比值,即ARR]。研究共纳入174例PA患者和311例原发性高血压(EH)患者。受试者分为四个年龄组:<40岁、40~49岁、50~59岁和≥60岁。结果发现不同年龄段ARR切点的准确性差异性很大。在≥60岁患者中,以ARR 3.7 (ng/dl)/(μIU/ ml)为切点,灵敏度和特异度分别为100%、80%。而这一切点在<40、40~49和50~59岁组的敏感度分别下降至74%、82%和87%。为达到>90%的敏感度,对于40~49岁和50~59岁的患者,须将ARR切点降低至2.0 (ng / dl)/(μIU/ ml),敏感度分别可达到90%和95%,而特异度分别为80%和84%。对于<40岁的患者,ARR切点降低至1.0 (ng / dl)/(μIU/ ml),可获得90%的灵敏度和82%的特异度。结论:对于> 60岁的患者,ARR最佳切点为3.7(ng / dl)/(μIU/ ml);对于40~59岁的患者,最佳ARR切点为2.0;对于<40的患者,1.0的ARR切点可能更合理。该研究为PA筛查提供了更多证据。

卡托普利试验(CCT)和盐水负荷试验(SIT)可替代氟氢可的松试验(FST)诊断PA

在PA确诊方面,重庆医科大学附属第一医院内分泌科李启富教授展示了近期完成的“原发性醛固酮增多症确诊试验诊断价值比较”的前瞻性研究结果[Hypertension 2018,71(1):118-124]。该研究采用意大利索灵公司(DiaSorin)化学发光法试剂盒测定ARR,在PA高危患者中同时进行了三个确诊试验,即氟氢可的松试验(FST)、盐水负荷试验(SIT)和卡托普利试验(CCT);并以FST为诊断标准,比较了SIT和CCT的诊断价值。研究发现CCT和SIT对PA的诊断价值相当,均可替代繁琐的FST。鉴于CCT的安全性高、操作简单方便等优点,可优先作为确诊大量门诊患者是否患有PA的试验方法;并推荐以CCT后的PAC绝对值,而不是PAC的抑制率作为判断标准。既往的临床研究认为CCT诊断PA的可靠性差,可能与CCT的判断标准有关。该研究推荐服用50mg卡托普利2h后的PAC 11 ng/dl作为切点,其诊断PA的敏感性和特异性均为90%;SIT后的PAC的最佳诊断切点为8 ng/dl,敏感性和特异性分别为85%、92%;此研究对于三个确诊试验在PA诊断中的价值提供了重要的临床依据。

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李启富教授向提问者解释研究结果

坐位盐水试验(SSST)比卧位盐水试验(RSST)诊断PA更灵敏

来自澳大利亚昆士兰大学医学院的施托瓦塞尔(Stowasser)教授团队展示了坐位盐水试验(SSST)的诊断效率。该研究共纳入108例受试者,其中100例受试者行FST、卧位盐水试验(RSST)和SSST,8例受试者在单侧肾上腺切除术前和术后均行上述确诊试验,并以FST为诊断“金标准”;最终77例确诊为PA(其中28例为单侧,43例为双侧,6例未分型),17例排除PA,14例不能明确诊断。在28例确诊为单侧PA的受试者中,27例(96.4%)SSST为阳性,23例(82.1%)RSST为阳性;在43例确诊为双侧PA的受试者中,37例(86%)SSST为阳性,仅6例(14.0%)RSST为阳性。在17例非PA受试者(FST为阴性)中,14例(82.4%)SSST为阴性,17例(100%)RSST为阴性。总的来说,SSST与RSST的灵敏度分别为90%、39%(P<0.001),特异度分别为82%、100%(P=0.29)。研究者由此得出结论:SSST比RSST更加灵敏,更宜作为FST的替代试验。

PA分型:肾上腺静脉采血(AVS)VS CT

在PA分型方面,尽管肾上腺静脉采血(AVS)是PA分型的“金标准”,但近年来有研究者对其应用价值提出异议。来自梅奥医学中心的扬(Young)教授和来自英国利兹大学的斯图尔特(Stewart)教授就“肾上腺静脉采血对PA诊治是否重要?”的话题展开了辩论。Stewart教授认为AVS为一项侵入性检查,具有标准化困难、费用高、很多国家和地区难以常规开展等特点;并且有随机对照研究显示,CT与AVS对后续的降压药物治疗方案的影响类似;故有了高分辨率CT以后,AVS并不是PA诊治所必需。而Young教授则认为,AVS开展的难度并不大,一个地区仅需要1~2名熟练的放射科医师掌握即可;更重要的是,通过AVS可以明确PA患者是否为单侧病变,从而为患者提供最佳治疗方案;且研究表明,手术患者较口服药物治疗患者的长期生存质量更高,因此有必要坚持AVS。最终,约70%的与会者支持“肾上腺静脉采血对PA诊治非常重要”的观点。

血钾正常、肾上腺CT未发现肿瘤,还须行AVS吗?

日本的PA诊治水平走在世界前列。来自日本医院协会京都医疗中心的成濑(Naruse)展示了日本PA登记研究的相关结果,并倡导开展多中心的PA登记研究。该研究在2006年-2016年间,纳入了2700例PA患者(筛查阳性、至少一项确诊试验阳性、行AVS),从心血管事件、不同年龄阶段的PA特点、SIT、原醛-库欣混合瘤、PA治疗等多个层面讨论了日本PA患者的临床特征。Naruse在2018年发表于JCEM(临床内分泌学与代谢杂志)的研究中指出,若PA诊断明确,同时血钾正常、肾上腺CT未发现肿瘤,推荐不进行AVS检查,用螺内酯治疗。但也有日本学者对其观点提出异议,因为约6%PA患者血钾正常、肾上腺CT未发现肿瘤,但AVS确诊为单侧病变,且手术后痊愈。换言之,若接受Naruse的观点,有约6%PA症患者本应接受手术治疗而采用了药物治疗,从而丧失痊愈机会,这也再次显示 AVS在PA诊断治疗中的重要地位。

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作者介绍

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李启富:博士,二级教授,博士生导师。

重庆医科大学附一院内分泌科主任。

重庆市糖尿病中心主任。

中华医学会糖尿病分会常委。

中国医师协会分泌代谢科医师分会常委。

重庆医师协会分泌代谢科医师分会会长。

2013年重庆市有突出贡献中青年专家。

获国家自然科学基金等共20余项。

发表论文SCI 50余篇(如Diabetes Care, Hypertension, JCEM)。

研究方向:原醛症;糖尿病肾病。

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