随着癌症人群发病率的不断升高，癌痛治疗需求的增加，以及阿片类药物长期、大量的应用，芬太尼透皮贴剂的合理使用问题日益突出。与欧洲相比我国存在癌痛患者使用阿片类药物严重不足的现状。

芬太尼化学式为N[1(2苯乙基)-4-哌啶基]-N苯基丙酰胺，分子量为336.46。由于其分子量小，脂溶性高，对皮肤的刺激性小等特点而被制成透皮给药制剂，“透皮传递”技术具有刺激性小、致敏性低、黏性好、柔软易剥离、使用舒适度较高等特点。同时，经皮给药途径消除了肝脏的首过效应，大幅提高了生物利用度。目前临床存在两种类型的芬太尼透皮贴剂：骨架型和储库型。储库型芬太尼透皮贴剂由四层结构组成：背衬膜、储药池、控释膜、胶黏层。2009年报道储库型芬太尼透皮贴剂存在内部药品渗漏到包装外的风险，被FDA及相关生产企业全部召回。此后储库型芬太尼透皮贴剂被改进为骨架型芬太尼透皮贴剂，其结构为背衬膜含药骨架型胶黏层。骨架型芬太尼透皮贴剂是采用现代压敏胶技术制备的含芬太尼透皮给药控释剂型，保证药物以恒定速率通过皮肤进入血液循环系统，发挥全身持久且稳定的镇痛作用。骨架型芬太尼透皮贴剂较储库型的面积减小1/2，且与皮肤的粘贴及伸曲度更好，对局部皮肤的刺激性更小，吸收起效更快，无药物突释风险，安全性更高。

初始剂量选择

芬太尼作为一种合成的纯阿片受体激动剂，其药理作用与吗啡等阿片类药物相似，主要作用于μ阿片受体产生中枢性镇痛作用，较吗啡有更强的镇痛效力和更快的起效时间，其镇痛效力为非胃肠道给药1mg吗啡与0.008mg芬太尼等效。芬太尼贴剂的释放速率保持恒定，该速率由异分子聚合物释放膜及芬太尼透皮的速率所决定。在开始使用芬太尼透皮贴时，血清芬太尼的浓度逐渐增加，在12~24小时内达到稳定，并在此后保持相对稳定直至72小时。芬太尼的血清浓度一般在首次使用后的24至72小时内达到峰值。芬太尼的血清浓度与芬太尼透皮贴的大小成正比，芬太尼透皮贴剂的初始剂量应依据患者阿片类药物的应用史，包括对阿片类药物的耐受性，同时应考虑患者的一般状况和医疗状况。

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阿片未耐受患者

对于不愿口服或不可口服的阿片未耐受患者可以使用芬太尼透皮贴剂。一般起始给予低剂量的芬太尼透皮贴剂(12.5或25μg·h^-1)作为基础背景给药，每小时进行疼痛的评估并进行爆发痛的处理。短效阿片类药物解救用药次数>3次/d时，考虑当前背景剂量不足，应加量(12.5或25ug·h^-1)。短效阿片类药物解救用药次数≤2次/d时，考虑维持当前剂量，按时给药。爆发痛的处理：过去24h使用阿片类药物剂量总和的10%~20%。72h按时换贴，可根据使用时记录的时间进行更换，也可统一更换为新的贴剂。

阿片耐受是指无疾病进展前提下，患者应用阿片类药物的镇痛效果减低，需要持续增加剂量才可维持同等镇痛效果的现象。按照美国FDA标准阿片耐受是指已经按时服用阿片类药物至少1周以上,包括接受25μg.h^-1芬太尼透皮贴剂，口服吗啡60mg.d^-1，羟考酮30mg.d^-1，氧吗啡酮8mg.d^-1，羟吗啡酮25mg.d^-1，或其他等效剂量阿片类药物的治疗；不满足上述持续止痛时间及剂量要求时定义为阿片未耐受。

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对于阿片耐受者

第一步：计算以前的24小时止痛药需要量。应用下表1将上述需要量转换为等效的口服吗啡剂量。

第二步：将口服或肠外给药转为应用芬太尼透皮贴剂释放速率。表1、2 均列出了吗啡的24小时口服剂量转换为对应的芬太尼透皮贴剂释放速率。

第三步：根据芬太尼透皮贴剂释放速率选择对应芬太尼贴剂的含量（见表3）。

值得注意的是在第一次使用阿片类药物和已对阿片类药物耐受的患者中，对芬太尼透皮贴剂的最大止痛效果，不能在使用后的24 小时内进行评价。这是因为在使用本贴剂后最初的24小时内血清芬太尼的浓度逐渐升高。在开始使用芬太尼透皮贴剂后，以前的止痛治疗逐渐消除直至达到芬太尼的止痛效果。在持续使用同样大小的72小时贴剂时，则血清浓度保持稳定。在取下芬太尼透皮贴后，血清芬太尼浓度逐渐下降，在大约17（13~22）小时内下降50％。芬太尼主要在肝脏代谢。约75％的芬太尼主要以代谢产物的形式排泄入尿，原形药物少于10％。约9％的使用量以代谢产物的形式排泄入粪便。血浆中未结合的芬太尼平均值估计为13~21％。

剂量的调整及维持治疗

每72小时应更换一次芬太尼透皮贴剂，剂量应依据个体情况逐渐增加直至达到止痛效果。若在开始使用后，止痛效果不满意可在3 天后增加剂量。此后，每3 天可进行一次剂量调整。剂量增加的幅度通常为25μg/小时。但同时应考虑附加的其他疼痛治疗(口服吗啡90 mg/日≈芬太尼透皮贴剂25 μg/小时)及患者的疼痛现状。当剂量大于100μg/小时以上时，可以使用一片以上的芬太尼透皮贴剂。患者可能定时需要短效的止痛剂，以治疗突发性疼痛。在芬太尼透皮贴剂剂量超过300 μg/h 时，一些患者可能需要增加或改变阿片类药物的应用方法。

终止芬太尼透皮贴剂的治疗

若需停止应用芬太尼透皮贴剂时，替代芬太尼透皮贴剂治疗的其他阿片类药物，应从低剂量开始，缓慢逐渐增加剂量。这是因为芬太尼血清浓度在除去贴剂后逐渐降低，在17 小时或更长的时间后，芬太尼的血清浓度可降低50% 。一般来说，阿片类止痛剂应逐渐停药。

因本品未进行临床研究，以上用法用量根据上市同品种制定。