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吸入性糖皮质激素(ICS)是哮喘长期控制的首选药物。常用ICS有布地奈德(BUD)、二丙酸倍氯米松(BDP)和丙酸氟替卡松(FP)。口服糖皮质激素(OCS)仅用于规范化治疗无法控制的重度哮喘患儿,在充分评估不良反应的基础上,可考虑短疗程OCS作为备选。
长效β2 受体激动剂(LABA)代表药物有福莫特罗、沙美特罗、班布特罗等,作用时效长达12~24h。福莫特罗全身效应短暂,且不增加心脏相关死亡事件。口服班布特罗可用于控制和改善夜间哮喘症状。LABA应与ICS联合应用。
临床常用短效β2 受体激动剂(SABA)包括沙丁胺醇、特布他林、左沙丁胺醇,可用于儿童哮喘缓解期急性发作的缓解治疗,但长期单独使用可增加哮喘重度发作和哮喘相关死亡风险,应尽量避免长期使用或过度依赖SABA缓解症状。
ICS-LABA复合制剂适用于中重度哮喘患儿的长期维持治疗。对于≥6岁哮喘儿童,ICS-福莫特罗可作为长期控制维持治疗的一线用药,直至最小剂量ICS的维持治疗;也可按需作为缓解药物控制急性发作;或可作为12岁以上哮喘患儿运动前预防性用药,以防剧烈运动导致的气流受限。低剂量BUD-福莫特罗(80/4.5 μg)维持+缓解方案在减少急性发作、改善夜间憋醒症状和肺功能方面的疗效显著优于单用4 倍剂量BUD(320 μg)维持+按需使用SABA方案,但两者的安全性相似。
其他药物主要包括白三烯受体拮抗剂(LTRA)、生物制剂、长效抗胆碱能药物(LAMA ),以及皮下特异性免疫治疗(SCIT)和舌下特异性免疫治疗(SLIT)。LTRA抗炎效应不如ICS,可作为轻度持续哮喘的替补方案或作为ICS 的附加药物,需关注LTRA引起的严重精神不良反应。以抗IgE 单克隆抗体为代表的生物制剂及LAMA可作为控制治疗的附加药物,主要应用于难治和重症哮喘,一般不建议单独使用。
该年龄段患儿缓解期常用控制药物主要包括ICS-LABA、ICS,以及附加药物(LAMA、生物制剂)等。在≥12 岁哮喘儿童缓解期控制治疗方案路径1中,ICS-福莫特罗作为长期控制药物。在第一级,低剂量ICS-福莫特罗按需使用相比单独按需使用SABA,可降低哮喘患儿急性发作风险。在第二级,相较于低剂量ICS维持,ICS-福莫特罗按需使用可减少ICS负荷、减少口服糖皮质激素(OCS)使用、降低严重急性发作频率和急诊就诊或住院。对于既往未经控制治疗的患儿,低剂量ICS-福莫特罗可作为初始维持治疗的选择。在第三级,低剂量ICS-福莫特罗维持+缓解方案,相较于固定剂量ICS-LABA或更高剂量ICS作为维持药物,在减少哮喘急性发作的同时获得相似的症状控制效果。在第四级,ICS-福莫特罗维持+缓解方案相较于等剂量ICS-LABA或更高剂量ICS维持,在降低哮喘加重风险方面更显著。≥ 12 岁哮喘儿童缓解期控制治疗见图1(图1~3各年龄段哮喘儿童缓解期控制治疗方案均源自GINA 2022)。
此年龄段长期控制治疗与≥ 12 岁相似。在第一级,按需使用短效β2 受体激动剂(SABA)的同时联合低剂量ICS,哮喘患儿急性发作风险明显低于单用SABA。在第二级,低剂量ICS是优选的控制方案。在第三级,低剂量ICS-福莫特罗维持缓解治疗相较于等剂量ICS-福莫特罗维持+按需使用SABA,或更高剂量ICS 方案,显著降低哮喘急性发作风险。6~11岁哮喘儿童缓解期控制治疗见图2。
<6 岁哮喘患儿缓解期的维持治疗,ICS 是长期控制治疗的首选药物。<6 岁哮喘儿童缓解期控制治疗方案见图3。
节选自《儿童慢性气道炎症相关性疾病缓解期治疗与康复管理专家共识》
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