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当患者发生腹泻时,一般会首先想到由于摄入不洁饮食引起的肠道感染或细菌性痢疾。其实,腹泻也可因药物而引起。药源性腹泻又称药物性肠炎,是常见的药物不良反应之一,约占不良反应总数的7%。
药源性腹泻是指由于药物或药物相互作用引起粪便次数异常增多,且粪便稀薄,为水样或带有黏液、血性水样便或见有伪膜,常伴有恶心、呕吐、腹痛、腹胀,严重者可伴有高热、寒战、昏迷、休克。
在用药过程中出现腹泻或久治不愈的腹泻,必须考虑药物与腹泻的因果关系。用药后出现排便次数增多,粪便性状发生改变,或伴有恶心、呕吐、腹痛、腹胀、发热等症状时,应首先考虑药源性腹泻的可能。
腹泻的病理基础是胃肠道黏膜受损或胃肠道功能紊乱,凡具有这2种不良反应的药物均可引起药源性腹泻。
由肠道菌群失调所致,通常为水性腹泻,严重时伴有腹痛、出血或发热,多在长期或大剂量以及联合应用抗菌药时发生。
致病药物 伪膜性肠炎多在阿莫西林、氨苄西林、头孢菌素类、林可霉素、克林霉素治疗后出现,其他如氨基糖苷类、大环内酯类、四环素类、氯霉素、磺胺类、喹诺酮类也可发生,口服或注射给药均可致病。
临床表现 主要表现为腹泻、腹痛、毒血症、发热、水和电解质紊乱或其他并发症,白细胞计数升高,粪便为水样便、黏液便、脓性黏液便或柏油样便,粪便中可有伪膜,伪膜呈片状蛋花样或管状。内镜检查可见典型的伪膜,呈黄白色点状隆起,重症呈地图样或斑块样,伪膜不易剥离。粪便培养以难辨梭状芽孢杆菌为主,毒素中和试验阳性。
抗肿瘤药可直接损伤肠黏膜,引起腹泻的发生率>10%。
致病药物 可引起腹泻的抗肿瘤药如氟尿嘧啶、氟胞嘧啶、甲氨蝶呤、阿糖胞苷、卡培他滨、卡莫司汀、丝裂霉素、柔红霉素、长春碱、紫杉醇、羟基脲、米托蒽醌等。几种抗肿瘤药联合应用时,引起腹泻的可能性增加。
临床表现 由肠黏膜损伤所致腹泻可发生在用药后几小时,也可发生在化疗后。典型的临床表现为无痛性腹泻或伴轻度腹痛,喷射性水样便,1天数次或数十次,持续5~7 天,严重者长达2~3 个月。
质子泵抑制药 奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑等,H2受体阻滞药西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁等可抑制胃酸分泌。
双胍类降血糖药 如二甲双胍、苯乙双胍可抑制肠道吸收氨基酸、脂肪和葡萄糖。
调血脂药 考来烯胺(消胆胺)与胆酸结合,导致脂肪吸收不良引起脂肪痢。阿卡波糖、山梨醇、甘露醇、硫酸镁、酚酞等可引起渗透性腹泻。
磺胺类可引起过敏性腹泻。
抗高血压药普萘洛尔(心得安)、利血平、胍乙啶、甲基多巴。
强心苷药洋地黄毒苷、地高辛能抑制Na+-K+-ATP 酶,抑制回、结肠的Na+、K+交换,降低体液的吸收。抗炎镇痛药吲哚美辛、双氯芬酸、布洛芬、萘普生引起小肠黏膜通透性增加,诱发炎症,甚至引起出血、溃疡和穿孔。
来源 基层医界 作者张广求
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