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阿奇霉素作为国家基本药物之一，具有特有的抗菌谱、不易过敏、给药方便、对于肾病及孕妇患者使用较安全等优点在临床广泛用于呼吸道、泌尿道、生殖器、皮肤的感染性疾病。
随着阿奇霉素临床应用增加和用药范围的不断扩大，阿奇霉素不良反应的报道也不断增多。临床医护人员使用阿奇霉素时，应严格掌握其适应证，采取合理的给药方法，注重药物之间潜在的相互作用，减少药物不良事件的发生。
病例：阿奇霉素与复方甘草片合用致心律失常
患者，女，76岁，既往糖尿病20余年。患者5天前因上呼吸道感染于门诊接受静滴阿奇霉素0.5 g，同时口服复方甘草片3片，3次/日治疗，连用5天，咳嗽、咳痰症状好转。
第6日输注阿奇霉素过程中突然感觉胸闷、气短、心悸。急查心电图示：窦性心律，心率51次/分，频发室性早搏，QTc 580 ms。生化：肝肾功能正常，K+ 3.1 mmol/L，Na+ 140 mmol/L，Cl- 100.2 mmol/L。
患者无心律失常病史，给予停用阿奇霉素及复方甘草片、补钾治疗，胸闷、气短、心悸症状消失，随访1月未出现上述症状。
本例患者无心律失常病史，本次心律失常发作怀疑与联合使用阿奇霉素与复方甘草片有关。
阿奇霉素与甘草酸均可致心律失常 钾离子通道(Ikr)在药物相关QT间期(心脏每起搏一次至下一次起搏所停顿的时间)改变中有特殊重要性，低血钾时，心肌细胞的兴奋性升高，自律性升高而传导性降低，容易导致兴奋折返形成，从而引起心律失常。
阿奇霉素为大环内酯类药物，可通过阻滞快速钾离子通道引起QT间期延长而诱发室性心律失常。2013年3月11日美国FDA发出警告称，阿奇霉素用于某些人群时可能导致心脏电生理活动发生异常改变，如心电图QT间期延长、尖端扭转型室性心动过速等，从而引发致命性心律失常。
甘草酸(甘草酸的钾盐和钙盐俗称甘草甜素，是甘草的甜味成分)为复方甘草片的主要成分，其在体内水解成甘草次酸，具有和人体肾上腺皮质产生的激素醛固酮相似的作用，能够作用于肾远曲小管引起钾的流失，诱发心律失常。
本次心律失常与患者个体因素相关 除用药因素外，本次心律失也与患者个体因素有关：①患者自身血钾低，发生心律失常的风险高；②性激素对离子通道的表达有特殊的调节机制，所以延长QT间期的药物对女性作用更明显；③糖尿病为室性及室上性心律失常的独立危险因素，且心律失常风险随着糖尿病患病时间增加而升高，本患者既往糖尿病20余年，病情本身可能导致心律失常。
注意观察心电图，并适当补钾 阿奇霉素合并应用复方甘草片在呼吸系统疾病中比较常见，二者联用时应注意观察心电图QT间期的变化，适当补充钾剂，防止不良事件的发生。
高危人群应用阿奇霉素时更应提高警惕临床医护人员应充分重视阿奇霉素等常用药物所致心律失常的危险，在对存在心律失常及存在高危因素的患者使用这些药物时应务必谨慎并加强监测。
这些高危人群包括：QT间期延长、低血钾或镁、心率过缓或使用抗心律失常药物患者，特别是老年或心脏病患者。可引起QT间期延长的抗菌药物有：大环内酯类、氟喹诺酮类、唑类抗真菌药、磺胺药、甲硝唑、林可霉素、某些头孢菌素等，使用这些药物时应注意监测心电图。
来源 基层医界 作者张翔 梁绍蓉
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