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医学笔记|CA-MRSA的治疗和预防

2022-02-23作者:论坛报小璐资讯
呼吸非原创


CA-MRSA的治疗原则


①筛选高危患者;②加强消毒制度;③早期合理使用抗生素;④规范微生物操作流程;⑤提高菌株分离。


CA-MRSA引起CAP的危险因素


<2岁的婴儿;参与身体密切接触体育运动项目(如橄榄球)的运动员;注射毒品者;男性同性恋者;服兵役者;居住在教养院、民居或避难所中的人群;家畜、宠物饲养者及养猪的农户;已知有CA-MRSA定植或近期曾去过流行区,近期与CA-MRSA感染或定植者有接触;属于CA-MRSA寄植率增加的相关人群;流感并发或流感后肺炎;既往有反复发生的疖或皮肤脓肿病史或家族史(在过去6个月内发生≥2次)。


对于符合上述高危因素的患者,如进展迅速、肺部实变和空洞改变,应高度警惕,鉴别诊断方面需考虑CA-MRSA。


尽快行病原学检查确诊


病原学检查方法包括标本涂片革兰染色、培养鉴定、PCR方法。实验室检查包括非分子检测法和分子生物学方法。

(1)非分子检测法:包括纸片扩散法和苯唑西林琼脂筛选试验。①纸片扩散法:常用1 μg苯唑西林和30 μg头孢西丁纸片来预测mecA基因介导的苯唑西林耐药。头孢西丁检测MRSA的敏感性和特异性高,终点易判读,是首选初筛方法,头孢西丁纸片结果为耐药,应报告为苯唑西林耐药。由于存在非mecA基因介导的苯唑西林耐药,如果苯唑西林纸片法结果为耐药,要检测苯唑西林最低抑菌浓度(MIC),如MIC≥4 μg/ml,即使mecA基因PBP2a检测为阴性,也要报苯唑西林耐药。②苯唑西林琼脂筛选试验:筛选琼脂平板中含苯唑西林,6 μg/ml、氯化钠4%(W/V),是检测MRSA的很好的方法,可以作为其他试验的确诊试验。

(2)分子生物学方法:检测MRSA的mecA基因,快速且特异,尤其是实时PCR法可以在2~4 h内鉴定出MRSA。但由于凝固酶阴性葡萄球菌也可以携带mecA基因,存在假阳性的可能。


MRSA筛选的替代方法


与其余方法相比,PCR的快速分子检测方法在临床标本中具有较高的敏感性和特异性。非分子检测法中的传统方法与显色琼脂培养均无法鉴别CA-MRSA和HA-MRSA。而分子检测法中的PNA-FISH/CNS能直接对金葡菌与凝固酶阴性葡萄球菌进行准确鉴别,有助于临床患者的管理,但此方法不能鉴别MRSA和MSSA。基于PCR的快速分子检测方法在临床标本中具有较高的敏感性和特异性,逐渐成为MRSA筛选的替代方法。


治疗MRSA感染的药物


具有抗MRSA活性的药物包括:万古霉素、替考拉宁、利奈唑胺、SMZ-CO、米诺环素、利福霉素。


2011年IDSA指南对于CA-MRSA SSTI的治疗推荐:①CA-MRSA SSTI的门诊患者可选择的口服抗生素主要为克林霉素(A,Ⅱ)、磺胺甲噁唑/甲氧苄啶(A,Ⅱ)、四环素(多西环素或米诺环素)(A,Ⅱ)、利奈唑胺(A,Ⅱ)。②如抗生素选择需同时覆盖β-溶血性链球菌和CA-MRSA,抗生素选择主要为单独使用克林霉素(A,Ⅱ)、磺胺甲噁唑/甲氧苄啶或四环素联合β-内酰胺类抗生素(如阿莫西林)(A,Ⅱ)或单独使用利奈唑胺(A,Ⅱ)。


国内专家亦推荐利奈唑胺治疗CA-MRSA SSTI。

(1)轻症SSTI且既往无MRSA感染史患者(蜂窝织炎无渗出或无皮肤破损者除外),治疗以切开排脓为主。

(2)较小脓肿(直径<5 cm)患者,不建议使用抗菌药物。

(3)轻症SSTI患者,经验性口服用药包括磺胺甲噁唑/甲氧苄啶(160/800 mg/片,1~2片,1次/12 h)、多西环素(100 mg,1次/12 h,12岁以下儿童禁用)、米诺环素(100 mg,1次/12 h)、利奈唑胺(600 mg,1次/12 h)、夫西地酸(500 mg,1次/8 h)联合利福平(600 mg,1次/24 h)、氟喹诺酮类抗菌药物。

(4)重症SSTI患者,静脉给药或住院治疗,可选用万古霉素(1 g,静滴,1次/12 h)、利奈唑胺(600 mg,静滴,1次/12 h)、达托霉素(4 mg/kg,静滴,1次/24 h)、替加环素(100 mg负荷量,继之50 mg,静滴,1次/12 h)。

(5)严重感染伴中毒性休克或坏死性筋膜炎,需2种或3种药物联合治疗,如利奈唑胺联合克林霉素或利福平。


《中国成人社区获得性肺炎诊断和治疗指南(2016年版)》对治疗CA-MRSA肺炎的推荐。

(1)对甲氧西林敏感,①首选抗感染药物:苯唑西林(1~2 g,静滴,1次/4 h);氟喹西林(2~4 g,静滴,分2~4次);氨苄西林(4~8 g,静滴,分2~4次);阿莫西林/克拉维酸(1.2 g,静滴,1次/8~12 h);氨苄西林/舒巴坦(1.5~3 g,静滴,1次/6 h);头孢唑啉(0.5~1 g,静滴,1次/6~8 h);头孢拉定(1~2 g,静滴,1次/6~8 h);头孢呋辛(0.75~1.5 g,静滴,1次/8 h);拉氧头孢(1~2 g,静滴,1次/8 h);头霉素类。②次选抗感染药物:克林霉素,阿奇霉素,红霉素,克拉霉素,多西环素,米诺环素,头孢噻肟,头孢曲松,头孢吡肟,左氧氟沙星,吉米沙星,莫西沙星。③万古霉素目标血浓度为15~20 mg/L,一些作者推荐负荷量25~30 mg/kg,2项随机研究结果表明利奈唑胺与万古霉素疗效相当,亚组分析显示在改善MRSA肺炎患者生存率方面,利奈唑胺优于万古霉素,不同时应用万古霉素及利奈唑胺,二者有拮抗作用,如万古霉素MIC≥2 mg/L,换用替代方案。

(2)甲氧西林耐药,①首选抗感染药物:万古霉素(15 mg/kg,静滴,1次/12 h);利奈唑胺(600 mg,静滴,1次/12 h)。②次选抗感染药物:去甲万古霉素,替考拉宁,头孢洛林,替加环素,利福平,磷霉素,磺胺甲噁唑/甲氧苄啶(宜联合用药,不宜单用)。


2010年一项纳入52篇文献的荟萃分析评估了CA-MRSA肺炎的临床特征及死亡相关危险因素,结果显示:与未应用抑制PVL治疗措施相比,应用抑制PVL治疗措施(利奈唑胺/克林霉素)可显著提高CA-MRSA生存率(P<0.01)。


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利奈唑胺可抑制金葡菌各种毒素的表达,相对而言,并未发现其他抗菌药物对各种毒素的类似抑制作用。


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CA-MRSA感染治疗疗程推荐


(1)CA-MRSA SSTI治疗疗程推荐:①2011年IDSA指南推荐CA-MRSA SSTI的口服治疗疗程为5~10 d,复杂性CA-MRSA SSTI的住院治疗疗程为7~14 d。②国内专家推荐轻症SSTI患者适宜经验性口服用药,重症SSTI患者需静脉给药或住院治疗。

(2)CA-MRSA肺炎治疗疗程推荐:①2018年CAP管理建议和211年IDSA指南均推荐CA-MRSA肺炎的治疗疗程为7~21 d。②2019年儿童CAP诊疗规范推荐门诊CAP患儿的疗程一般为5~7 d;侵袭性或坏死性肺炎链球菌肺炎、坏死性MSSA肺炎伴脓胸、MRSA肺炎伴脓胸时,总疗程可延长至21~28 d,甚至更长。

(3)2018年KSID指南推荐CAP患者如病情稳定(体温正常>24 h,心率<100次/min,减少过度换气,血压稳定,减少血氧不足,白细胞计数改善),可选择从静脉注射转换为口服治疗。


CA-MRSA感染控制的综合措施


  • 完善医院耐药菌感染管理办法,包括隔离、手卫生、医疗废弃物处理等。

  • 1周至少2次导出微生物数据,筛选出重点的耐药菌,结合电子病历和临床查看判读是否为医院感染,及时通知科室做好耐药菌的消毒隔离。

  • 除耐药菌及时反馈外,定期总结耐药菌变迁趋势,反馈于临床。

  • 定期进行手卫生督查,进行一系列感染控制教育培训。


亚太地区对于预防CA-MRSA感染的推荐


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疫苗:预防CA-MRSA感染的地位


接种疫苗可成功控制许多细菌性病原体,疫苗可能在控制所有因金葡菌引起的侵袭性感染中具有较大优势。金葡菌疫苗针对感染高危人群,目标人群包括老年人和对金葡菌易感人群,如糖尿病、肾衰竭及深层手术伤口等患者。金葡菌疫苗相关试验如下图所示。


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来源:重症肺言 作者:广州医科大学附属第一医院  广州呼吸健康研究院 重症医学科 徐永昊

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