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干粉吸入器(DPI)是哮喘和慢阻肺治疗的主要吸入药物。DPI转载的药物有吸入激素(ICS)以及与长效β2激动剂、长效胆碱拮抗剂等药物的复方制剂。DPI的吸入装置分为多剂量和单剂量两大类,国内主要有准纳器(Diskus)、易纳器(Ellipta)、都保(turbuhaler)、比斯海乐(Breezhaler)和吸乐(Handihaler)等。单剂量装置在每次使用时需要装药,装置可以重复使用;多剂量装置可装载有30天甚至更长时间的药物剂量,使用完的装置不能重新装载药物。
吸入给药的优势在于,药物剂量低、直接输送到肺内,副作用小。尽管吸入药物与口服药物比较有一些明显的优势,但是吸入给药的特殊性和复杂性使许多病人和甚至部分临床医生都不能合理选择和正确使用吸入药物。
DPI的装置特性
药物以干粉的形式储存在装置中,依靠使用者提供吸气能量将装置内的药粉解聚,形成药物气溶胶,从装置输出。从装置内输出的药物剂量和形成的颗粒大小由装置内部阻力和吸气流速共同决定。装置内阻力越高,解聚力越大。不同的吸入器装置内阻力不同。在常用的DPI中,比斯海乐为低阻力,准纳器(舒利迭)为中等阻力、都保(信必可)为中高阻力,吸乐(噻托溴铵)为高阻力装置。内阻高的吸入装置药粉解聚力更强,吸出药粉气溶胶中的颗粒更小,肺内沉积率更高。干粉剂在肺内的沉积率大约在20%~30%左右。如果吸药的力量不足可能导致装置的输出药量显著降低,甚至完全无有效的药物剂量输出。此外,受潮、高温和低温都可能影响药粉的解聚性,因此DPI应该在阴凉干燥的环境下保持。
不同的DPI有最小的吸气流速要求,多在30 L/min左右。低于此流速不能有效地吸入药物。通常阻力高的装置输出药量显著依赖吸气流速,吸气力量越大、输出药量越大。而低阻力DPI输出的药量对吸气流速依赖更小。都保在吸气力量足够时肺药物沉积率高于准纳器。在吸气力量较差(吸气流速30 L/min)时,准纳器稍优于都保。因此,对病情严重、吸气力量差的慢阻肺患者使用装置阻力低的准纳器更为合理。
此外,吸气的方式对药物的肺内沉积量也有影响。使用DPI采用快速和最大的吸气比缓慢和大的吸气方式更好,肺内沉积量更高。但是,如果吸入力量过大,时间过短,会导致药物主要在大气道沉积,外周气道的分布减少。所以,对年轻、吸气力量好的哮喘患者,在使用DPI时也要避免过强的吸气。
使用DPI的常见错误
患者错误使用吸入装置的情况很常见。通常吸入装置使用越简单,操作步骤越少,错误率越低。通常,使用DPI的错误率低于定量气雾剂(pMDI),原因是pMDI需要手口协调。在DPI中,一般来讲,吸乐和都保的错误率高于准纳器和易纳器。易纳器是目前使用错误率最低的DPI。
使用DPI常见错误是:①吸药前没有深呼气,或者呼气后没有马上吸药;②没有用最快和最大力量吸药;③吸药后屏气不够。使用信必可都保除了以上的常见错误,还有一些与都保装置有关的错误:① 都保底端的红色旋钮旋转上药听到“咔”的声响后,没有将旋钮再转回去;② 装置剂量计数不准确,部分病人不知道装置是否使用完;③ 使用前旋转底部的红色旋钮上药,应该垂直拿装置。
DPI 使用需注意的问题
(1) 如何判断重症患者是否可以达到使用DPI的最低吸气流速?目前没有简便适用的测定吸气流速的工具。FEV1测定与吸气流速没有显著相关性,严重气道阻塞并不意味吸气能力不足。通常达不到DPI最低吸气流速的病人很少。吸气力量不足的患者多见于消瘦、高龄、极重度慢阻肺患者等。
(2)在使用DPI时如果没有吸好,有些患者往往采用重复多吸几次的方法。这种重复再吸的方法大多没有效果。这时重新装载一个剂量再吸更好。在吸入技术不好时,肺内沉积非常少,多吸1次也不会导致剂量过量。(3)当使用定量气雾剂和DPI之间切换时,一定要注意给患者强调两种装置完全不同的吸入方式。DPI需要快速、有力的吸气。气雾器则是应该采用缓慢和深的吸气。尤其当患者习惯了一种吸入装置后换药,很容易按原来的吸药习惯用药。
(4)对理解能力差,尤其是受教育程度低的老年患者应该多次地检查和指导他们正确地使用DPI。许多患者仅指导一次都不能完全掌握正确的使用方法。
不同的干粉吸入装置
依序为易纳器、准纳器、都保、吸乐和比斯海乐
来源重庆医科大学附属第三医院呼吸科 作者王长征
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