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肺问肺答|硫酸妥布霉素注射液是否可以雾化吸入?

2022-04-06作者:论坛报小璐资讯
呼吸非原创


2022年3月,国家卫生健康委发布了《2022年国家医疗质量安全改进目标》的通知,其中感染性疾病专业、呼吸内科专业均制订了质控工作改进目标。为了解医护人员对此了解程度,我们做了相关问卷调查,请大家积极参与~


点我提交问卷


近年来,随着多重耐药菌感染和慢性感染等的增多,局部应用抗感染药物再次获得重视。已取得经气道局部使用适应证或药品说明书列有相关用法的药物主要有妥布霉素、阿米卡星、甲磺酸盐多黏菌素E、氨曲南等。


今天,我们来一起讨论妥布霉素到底能不能进行雾化吸入?

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一、支持雾化吸入的观点


1.《成人抗感染药物下呼吸道局部应用专家共识(2021年版)》中,推荐妥布霉素吸入治疗用于非囊性纤维化支气管扩张症、医院获得性肺炎(HAP)、呼吸机相关肺炎(VAP)。


2. 有文献报道,经气道局部使用抗感染治疗,药物可直接到达感染部位,气道局部可达到较高的药物浓度,而全身毒副反应较小。对于痰培养铜绿假单胞菌(PA)阳性的稳定期中重度支气管扩张症患者长期经气道局部使用抗感染治疗,能显著降低支气管扩张症患者痰菌负荷,甚至部分患者可达到痰菌根除,极少出现细菌耐药性。


妥布霉素可雾化吸入用于抗感染治疗,用法用量:300 mg/次,2次/d,吸入后肺部浓度高,全身不良反应少。


3.《雾化吸入疗法在呼吸疾病中的应用专家共识(2016年版)》提到,目前VAP的抗菌药物治疗主要仍以静脉用药为主。多重耐药菌和泛耐药菌感染时,在使用静脉抗菌药物治疗的基础上可以考虑同时使用抗菌药物雾化吸入治疗。对于铜绿假单胞菌感染的VAP,雾化吸入妥布霉素或阿米卡星可提高患者治愈率,降低机械通气时间。

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二、反对雾化吸入的观点

部分资料显示,由于抗感染药物的雾化吸入剂型尚未在我国上市,临床应用抗感染药物注射剂型用作雾化吸入较为普遍而其疗效及安全性缺乏充分的循证医学证据。


非雾化吸入剂型抗感染药物雾化可引起多种不良反应如呼吸机麻痹、变态反应、肌无力、神经肌肉接头阻断反应等。此外,注射剂型中抗氧化剂和防腐剂等辅料还可导致患者出现严重的气道痉挛。因此,不推荐非雾化吸入剂型的抗感染药物作雾化使用。


同样,国外有妥布霉素吸入溶液与专用给药装置,但国内未上市。临床用于静脉滴注的妥布霉素注射液仅有雾化吸入的适应证与用药途径,但共识及硫酸妥布霉素注射液说明书中没有明确其雾化吸入给药途径的用药剂量,见下表。


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三、硫酸妥布霉素注射液雾化吸入的用量

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1.《成人抗感染药物下呼吸道局部应用专家共识(2021)》中,推荐雾化吸入妥布霉素溶液300mg/次,2次/d,治疗VAP(疗程14d)、非CF支气管扩张症(疗程28d)。


2.雾化器的选择:首选振动筛孔雾化器,其雾化效率较高且残留药量较少。在没有振动筛孔雾化器可用的情况下,射流雾化器也可用于下呼吸道感染、气道分泌物较多的患者。

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四、硫酸妥布霉素注射液雾化吸入的风险评估

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氨基糖苷类药物雾化辅助静脉治疗会虽然可增加肺组织和血浆谷浓度,但毒性风险也随之增加。


1、应监护患者是否出现听力减退、急性肾功能损伤等相关药物不良反应症状;


2.可能会可引起多种不良反应,也需注意注射剂型中抗氧化剂和防腐剂等辅料还可导致患者出现气道痉挛;


3. 需要重视频繁雾化抗感染药物所致药物外溢的问题。

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讨论和总结

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1.对于长期有铜绿假单胞菌感染的支气管扩张症、多重耐药菌感染的院内获得性肺炎或呼吸机相关性肺炎(VAP)患者,有雾化吸入妥布霉素的用药依据,但仅做辅助治疗,要在使用静脉抗菌药物治疗的基础上再考虑同时雾化吸入抗菌药物治疗。


2.雾化抗菌药物治疗还需进行进一步的临床研究,目前尚不能作为常规治疗方法予以推荐。


3.对于确有吸入抗感染药物治疗指征的患者,不应却步于潜在的耐药风险,但加强耐药菌的监测和控制以及相关研究是必要的。


4.国内目前尚无妥布霉素雾化吸入剂型及装置,非雾化制剂使用原则应遵循“超说明书用药”原则,需在应用本品前告知患者及家属并签署《知情同意书》,并密切观察不良反应 。



来源 岭南药学 作者 广东省药学会 肇庆市第二人民医院 蒙晓彤 药师

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