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药学笔记|维生素D的区别与选用

2022-06-04作者:论坛报小璐资讯
其他非原创

维生素D是一种脂溶性维生素,属类固醇衍生物,又称“抗佝偻病维生素”或“阳光维生素”,其可促进钙、磷在肠道中吸收,保证骨骼健康和神经肌肉功能正常,能促进骨形成与骨骼矿化、降低骨折风险、改善平衡能力、减少跌倒的发生,还参与调节免疫系统、有助于2型糖尿病血糖控制、抑制肿瘤细胞增殖、降低高血压血压水平等。维生素D主要包括普通维生素D和活性维生素D,目前主要用于骨质疏松症(OP)的防治、佝偻病的防治等。


普通维生素D与活性维生素D的比较

药物

特点

普通维生素D

维生素D2

经肝脏、肾脏代谢活化成1,25(OH)2D3才有生物学活性

维生素D3

活性维生素D

骨化三醇

为活性维生素D,不需经过肝脏和肾脏羟化酶羟化就有活性效应

α-骨化醇

需经肝内25-羟化酶羟化为1,25-(OH)2-D3才有生物活性

比较:①维生素D有骨骼作用和非骨骼作用,活性维生素D只有骨骼作用,而没有维生素D的非骨骼作用。②与普通维生素D相比,活性维生素D在预防骨量流失和降低骨折发生率方面更有优势,但活性维生素D致高尿钙的风险明显高于普通维生素D,特别是联合补充钙剂时。活性维生素D起效快、治疗窗比较窄,治疗期间要谨防维生素D过量或中毒。


一.普通维生素D


包括维生素D2和维生素D3,需经肝脏、肾脏代谢活化成1,25-(OH)2D3才有生物学活性,优先选用维生素D3制剂。


维生素D2是植物来源的维生素D,维生素D3是皮肤接受阳光照射合成的维生素D。


维生素D3效果优于维生素D2,维生素D2提高血清25(OH)D水平的效果明显不如维生素 D3,维生素D3与维生素D2相比,其组织清除慢与生物利用度高,维生素D2比维生素D3在组织中清除更快、代谢更快与生物利用度较低,特别是在间歇大剂量给药时,但维生素D2比维生素D3更易耐受药物过量,同时25(OH)D2的半衰期比25(OH)D3短,补充维生素D3在提高血清25(OH)D水平方面比维生素D2有显著和积极的作用,故建议维生素D3首选用于治疗维生素D缺乏。


普通维生素D通常用作骨骼健康的基本营养补充剂,可与钙剂、抗骨质疏松症药物联用,能降低骨质疏松性骨折风险。


建议维生素D缺乏性佝偻病补充维生素D同时保证膳食钙的摄入量。


二.活性维生素D


如α-骨化醇、骨化三醇等,可促进骨形成和矿化、抑制骨吸收、减少椎体或非椎体骨折风险,并有免疫调节作用,可用于骨质疏松症(OP)的治疗。明显缺乏维生素D的OP,必要时可选普通维生素D以纠正维生素D的营养缺乏,同时使用活性维生素D以抗OP。


不建议使用活性维生素D预防和治疗维生素D缺乏或营养性佝偻病。维生素D有骨骼作用和非骨骼作用,而活性维生素D只有骨骼作用,故不建议使用活性维生素D,因其可增加高钙血症风险。


α-骨化醇、骨化三醇的比较


α-骨化醇

骨化三醇

活性形式

无需肾脏代谢活化,但需经肝脏25-羟化酶活化后才有生物学活性

已是活性形式,不需经过肝脏和肾脏羟化酶羟化,有完全生物学活性

 

起效时间与达峰时间

需转化,为10h;达峰时间出现于用药后8~12h

不需转化,起效快,活性高;2~6h内达血药峰浓度

半衰期

血浆清除半衰期为17.6h

血浆清除半衰期为5~8h

停药后作用消失时间

5~7d

2~3d

α-骨化醇、骨化三醇对肠道黏膜细胞和甲状旁腺细胞的维生素D受体(VDR)亲和力无明显差别。α-骨化醇半衰期较骨化三醇长,升高血钙的作用弱于骨化三醇,停药后作用消失约需1周,用于肝功能不全者可能会影响疗效,不建议使用。骨化三醇半衰期短,停药后作用消失也较快(2~3d)。


三.维生素D在骨质疏松症中的选用


男性骨质疏松症治疗药物主要是钙剂与维生素D、抗骨质疏松症(OP)药物,其中补充钙剂和维生素D为OP预防和治疗的基本措施,并可降低骨质疏松性骨折风险,抗OP药物可选用双膦酸盐类药物(阿仑膦酸、唑来膦酸、利塞膦酸)、降钙素类药物、活性维生素D((骨化三醇、α-骨化醇)、地舒单抗、特立帕肽。


女性围绝经期骨质疏松症治疗药物主要是钙剂与维生素D、性激素类药物、降钙素类药物等。围绝经期开始就需维持骨健康,包括摄入充足的钙和维生素D,同时可采用绝经激素治疗(HT)。


女性绝经后骨质疏松症治疗药物主要是钙剂与维生素D、性激素类药物、双膦酸盐类药物、地舒单抗、特立帕肽、选择性雌激素受体调节剂(SERMs)、降钙素类药物等。激素治疗(HT)是绝经后骨质疏松症的一级预防措施,骨折风险高的绝经后女性,初始治疗可选用双膦酸盐类药物、地舒单抗或特立帕肽,以上不能耐受或不能获得,也可用SERMs、降钙素类药物等。


老年骨质疏松症一般指70岁以后发生的OP。老年OP或老年低骨量伴有骨折高风险者,建议补充钙剂和/或维生素D作为基础,与抗OP药物联用。活性维生素D不需肾脏1α羟化酶羟化就有活性,更适于老年人、肾功能减退及1α羟化酶缺乏或减少者。


糖皮质激素性骨质疏松症(GIOP)是临床最常见的继发性OP,糖皮质激素(GC)无论任何剂量及给药途径,所有需长疗程(≥3个月)治疗者均需考虑防治GIOP,建议每日补充元素钙(1000~1200mg)、维生素D(600~800 IU)或活性维生素D。


GIOP初始治疗中评估为低度骨折风险者暂不推荐除摄入钙剂和(活性)维生素D及生活方式调整外,加用其他抗OP药物治疗;GIOP初始治疗中评估为中、高度骨折风险者除摄入钙剂和(活性)维生素D及调整生活方式外,加用抗OP药物治疗如双膦酸盐类药物、特立帕肽、地舒单抗、雷洛昔芬(限绝经后);已停用GC治疗者评估为低度骨折风险推荐停用抗OP药物,继续钙剂和(活性)维生素D治疗;已停用GC治疗者评估为中度骨折风险推荐继续使用抗OP药物,因治疗后骨折的风险更低;已停用GC治疗者评估为高度骨折风险强烈推荐在使用钙剂和维生素D外加用OP药物。




来源 中国社区医师杂志 作者高文梅

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