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糖尿病神经病变(DPN)
是因不同病理生理机制所致、具有多样化表现的一组临床综合征,是糖尿病最常见的慢性并发症。DPN可分为典型和非典型两类,其中典型糖尿病神经病变即远端对称性多发性神经病变(DSPN)。DPN中以DSPN为最常见,约占糖尿病神经病变的75%。
DSPN是指排除其他原因后,糖尿病患者出现的周围神经功能障碍相关的症状和(或)体征。DSPN一般表现为对称性多发性感觉神经病变,从下肢远端逐渐向上发展,形成典型的“袜套样”和“手套样”感觉。50%的糖尿病患者会出现DSPN导致的疼痛(亦称为痛性DSPN)。
DSPN诊断标准为:
(1)具有明确的糖尿病病史;
(2)在确诊糖尿病时或确诊之后出现的神经病变;
(3)出现神经病变的临床症状,如疼痛、麻木、感觉异常等。
一、DSPN的药物治疗
糖尿病神经病变的治疗首先要通过生活方式干预和降糖治疗平稳控制血糖,然后配合营养神经、抗氧化应激、抑制醛糖还原酶活性、改善微循环及改善细胞能量代谢等药物治疗。
1.营养神经药物治疗
可用甲钴胺治疗。甲钴胺针剂500~1000 μg/d肌内注射或静脉滴注2~4周,其后给予甲钴胺片500 μg,tid口服,疗程至少3个月。
2.抗氧化应激药物治疗
可用α‑硫辛酸治疗。600 mg/d,疗程3个月;症状明显者先采用α‑硫辛酸针剂600 mg/d静脉滴注2~4周,其后600 mg/d口服序贯治疗。
3.抑制醛糖还原酶活性药物治疗
可用依帕司他治疗。成人剂量每次50 mg,tid,于餐前口服,疗程至少3个月。
4.改善微循环药物治疗
(1)前列腺素及前列腺素类似物:前列腺素E1脂微球载体制剂10 μg/d静脉滴注2周,然后序贯给予贝前列腺素钠20~40 μg,每日2~3次口服,连续治疗8周。
(2)己酮可可碱:静脉注射或静脉缓慢滴注,一次0.1~0.2 g,每日1~2次,连续使用8周;口服的缓释片每日1~2次,一次0.4 g,连续使用8周。
(3)胰激肽原酶:每日40 U,肌内注射,连续10 d,然后隔天肌内注射一次,连续治疗20 d作为一个疗程。口服制剂为120~240 U/次,tid,疗程3个月。
5.改善细胞能量代谢药物治疗
乙酰左卡尼汀,口服250~500 mg,每日2~3次,疗程6个月。
二、痛性DSPN的药物治疗
1.抗惊厥类药,如普瑞巴林、加巴喷丁等;
2.5‑羟色胺‑去甲肾上腺素再摄取抑制剂,如度洛西汀、文拉法辛等;
3.三环类抗抑郁药,如阿米替林;
4.强效镇痛药物,如他喷他多和曲马多;
5.局部用药,如辣椒素贴片、利多卡因贴剂。
治疗糖尿病神经病理性疼痛,应考虑首先选用普瑞巴林或度洛西汀。考虑到患者的社会经济情况、共患病和潜在的药物相互作用,加巴喷丁也可以作为一种有效的初始治疗药物。
三环类抗抑郁药也可有效减轻糖尿病患者的神经病理性疼痛,但其发生严重不良反应的风险较高,故应谨慎使用。强效镇痛药物(包括他喷他多和曲马多)由于存在成瘾和其他并发症的高风险,不推荐作为治疗DSPN相关疼痛的一线或二线药物。
三、糖尿病自主神经病变的药物治疗
糖尿病自主神经病变的药物治疗主要包括以下三方面。
1.心脏自主神经病变(CAN)的药物治疗
CAN早期可无症状,只有通过深呼吸降低心率变异性(HRV)才能检测到。晚期可表现为静息状态下心动过速、直立性低血压。
CAN治疗目的在于减轻症状、延长站立时间、改善患者体能和增强日常活动能力,而非单纯地提高站立位血压。
建议分4个步骤:第一步,评估和调整目前用药,停用或减量使用可能加重直立性低血压症状的药物(包括多巴胺能药物、三环类抗抑郁药物、抗胆碱能药物及各种降压药物等);第二步,非药物治疗措施;第三步,单药治疗;第四步,联合用药。
迄今为止,获得美国食品与药物管理局批准的治疗直立性低血压的药物仅有甲氧胺福林和屈昔多巴,另外推荐使用的药物为氟氢可的松和吡啶斯的明。
2.胃肠道自主神经病变的药物治疗
其中胃轻瘫为主要的胃肠道神经病变,表现为恶心、呕吐、早饱、腹胀感及上腹疼痛。
改变饮食状态对改善胃轻瘫症状有帮助,比如少吃多餐,减少食物中纤维素的含量等。对于严重的胃轻瘫患者,美国食品与药物管理局目前仅批准了甲氧氯普胺用于改善胃动力。
3.泌尿生殖道自主神经病变的药物治疗
糖尿病泌尿生殖道自主神经病变表现为性功能障碍和膀胱功能障碍。性功能障碍在男性可导致勃起功能障碍(ED)和(或)逆向射精。
严格控制血糖能降低糖尿病患者ED的发生率,控制血压、血脂也有帮助。一线药物治疗包括磷酸二酯酶5型抑制剂,病情严重者可以采取经尿道前列腺素注射、海绵体内注射、真空装置、阴茎假体植入术等。
糖尿病神经源性膀胱治疗方法包括:保守治疗、外科治疗、神经调节、神经电刺激等,胆碱能受体激动剂(氨甲酰胆碱)可用于逼尿肌无力患者,抗胆碱能药物(酒石酸托特罗定片)可用于逼尿肌反射亢进患者。
作者:马亚平
本文首发自基层医界
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