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赵鸿教授
北京大学第一医院感染疾病科
病例一
45岁,男性,北京顺义人。因高热10天于2011年7月6日收入院。
现病史
患者述Tmax39.5℃,伴轻度头痛、双下肢以及腰部肌肉酸痛和牙龈肿痛,偶咳嗽,无咳痰,无恶心、呕吐、腹痛、腹泻、皮疹。
自服过头孢菌素(具体不详)及退热药物,无显效。2天前血白细胞10.85×109/L,中性粒细胞比例NE61.4%,淋巴细胞比例32.6%,血小板计数(PLT)404×109/L,尿潜血++,蛋白+。
既往史
有高血压病史10年。
动物接触史和露营史
结合发热10天,白细胞轻度增高的特点,考虑不典型病原体感染。增加问询动物接触史和野外露营史。
患者自诉养狗(藏獒),近期无宠物咬伤史,宠物疫苗经正规免疫接种疫苗。无野外露营史。
入院查体
T 39.6 ℃,右肾区可疑叩痛。
实验室检查、影像学检查、病理及病原学检查
血培养:布鲁菌(羊型)。
CT显示右肾脓肿,软组织影直径约3.2 cm。穿刺物培养证实布鲁菌感染。
追问病史,患者自述近期曾处理羊胎喂养藏獒。
结合动物接触史和病原学检查结果,最终确诊布鲁菌病合并右肾脓肿。
治疗
·米诺环素联合莫西沙星治疗4月后停药,软组织影缩小,直径约1 cm。
·停药半年后,患者再次出现发热、关节酸痛。血培养仍为马耳他布鲁菌。(提示第一次治疗疗程不够)
·米诺环素联合利福平治疗2月,超声显示肾脏病变消失,血培养阴性。此后未再复发。
关于布鲁菌病
布鲁菌病的发病机制
布鲁菌病发病机制复杂,涉及细菌、毒素及变态反应综合作用。
布鲁菌病临床表现
临床表现多样化,具有强大的伪装性。
一般临床表现
长期发热、多汗、关节疼痛、肝脾及淋巴结肿大。
特殊的临床表现
① 泌尿生殖系统:附睾-睾丸炎、急性肾盂肾炎、急性肾小球肾炎等;
② 运动系统:骨关节炎、脊柱炎及椎旁脓肿等;
③ 心血管系统:感染性心内膜炎、急性心包炎等;
④ 血液系统噬血细胞综合征等;
⑤ 精神神经系统:脑膜炎、脑膜脑炎、脑脓肿、精神改变等;
⑥ 慢性疲劳综合征(CFS)。
布鲁菌病治疗方案
病例二
50岁女性,间断发热5月。
现病史
中年女性,慢性病程。高热、寒战、退热药有效,但退热后4~6 h体温上升。少有伴随症状和体征,无明显虚弱表现。多种抗生素治疗无效[碳青霉烯类、头孢菌素类药物无效,莫西沙星用药后可稳定3~5天,再次发热]。
既往史
高血压,糖尿病(未理想控制)。
实验室检查、影像学检查、病理及病原学检查
轻度贫血,白细胞总数基本正常,后期逐渐下降,中性粒细胞比例略高;转氨酶轻度增高、轻度低钠;ESR、CRP、PCT明显异常;
影像:脾大(16.9×5.98 cm);
考虑不典型病原微生物,如立克次体、钩端螺旋体等感染,但其一般不出现长期发热;Q热Ⅱ相抗体和Ⅰ相抗体均阴性;真菌检查G试验、GM试验、隐球菌凝集试验均阴性。结核抗体阳性、余细菌、真菌、病毒检查阴性;
自身免疫相关检查阴性;
胸腹CT、骨穿未提示肿瘤。
治疗(2016.3.5-2016.4.7住院期间)
血培养检查出大肠埃希菌,抗生素调整对体温影响不大。
此后,尿培养检出白色念珠菌。遂加用氟康唑,体温逐渐下降。
患者要求出院。
2016.4.7-2016.5.15
患者体温正常.
2016.5.16-2016.6.12
患者再次高热、寒战。
血常规显示三系降低;骨髓穿刺涂片显示利什曼原虫,重组抗原rk39试验阳性。
最终诊断
① 内脏利什曼原虫病(黑热病);
② 真菌(白色念珠菌)感染;
③ 粒细胞缺乏症;
④ 高血压。
第二次治疗
由于缺乏葡萄糖酸辛锑,遂使用两性霉素B治疗。两性霉素B自5 mg/d开始,每2-3天增加5 mg,维持在30 mg/d,总量用至1000 mg停药。
病例经验总结:
对长时间发热患者,临床医生应当尽可能动员其接受骨髓穿刺明确病因。
关于利什曼原虫病
流行病学
是由利什曼原虫寄生于人和动物细胞内引起的一种原虫病。寄生于内脏巨噬细胞内引起内脏病变的称为内脏利什曼原虫病,或称黑热病。寄生于皮肤的巨噬细胞内引起皮肤病变的称为皮肤利什曼原虫病。在我国黑热病的流行也很广泛,波及17个省市,主要包括陕西、陕西、甘肃、新疆和青海等地。
临床表现
四川大学华西医院曾经对79利黑热病病例进行单中心回顾性分析,男女病例约为8:1。其中,74例为初次、2例第2次复发、3例复发3次以上;不规则发热89.9%,腹胀6.3%,腹痛9.9%,腹泻5.1%,咳嗽6.3%,乏力11.3%;脾大73.4%,贫血70.9%,肝大48.1%,浅表淋巴结肿大22.8%。
黑热病容易合并其他感染,其中以白色念珠菌多见。
病原学检测
利什曼原虫无鞭毛体阳性、NNN培养基阳性;
重组驱动蛋白抗原(rk39)检测阳性表明患者为现症感染者、无症状感染者、治愈后数月内;
内脏利什曼原虫病治疗
1.五价葡萄糖酸锑钠疗效欠佳的相关因素
·合并感染(如:肺炎、结核、HIV或其他免疫抑制状态;
·年龄>45岁(非洲患者)
·营养不良(低白蛋白血症、水肿)
·肝脏、肾脏疾病
2.两性霉素B脂质体和两性霉素B
两性霉素B脂质体
·3~4 mg/kg开始、总量为≥10 mg/kg,治愈率95%;
两性霉素B
·每天0.75~1 mg/kg,15~20天,即总剂量15~20 mg/kg;治愈率99%;
·对于其他药物治疗失败者,仍有效。
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课后讨论
这两例发热待查病例,对您来说,有什么经验可以学习呢?
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明日预告
王艳教授:年轻人发热伴淋巴结肿大的5类病因
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