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阿莫西林的超说明书用药参考|进阶技能

2022-05-17作者:论坛报木易资讯
感染非原创

01
已批准的适应证

用于敏感菌(不产β-内酰胺酶菌株)所致的下列感染:

1.溶血链球菌、肺炎链球菌、葡萄球菌或流感嗜血杆菌所致的中耳炎、鼻窦炎、咽炎、扁桃体炎等上呼吸道感染。

2.大肠埃希菌、奇异变形杆菌或粪肠球菌所致的泌尿生殖道感染。

3.溶血链球菌、葡萄球菌或大肠埃希菌所致的皮肤软组织感染。

4.溶血链球菌、肺炎链球菌、葡萄球菌或流感嗜血杆菌所致的急性支气管炎、肺炎等下呼吸道感染。

5.急性单纯性淋病。

6.本品尚可用于治疗伤寒、伤寒带菌者及钩端螺旋体病;阿莫西林亦可与克拉霉素、兰索拉唑三联用药根除胃、十二指肠幽门螺杆菌,降低消化道溃疡复发率。

02
说明书之外的用法

1.放线菌感染。

2.皮肤炭疽。

3.预防感染性心内膜炎  美国心脏协会(American Heart Association,AHA)指南推荐牙科、呼吸系统或感染性皮肤/软组织或骨骼肌肉术前30~60分钟口服阿莫西林2 g;儿童剂量为50 mg/kg。

4.衣原体感染  治疗孕期衣原体感染, 美国疾病控制与预防中心推荐口服阿莫西林500 mg,每天3次,疗程7天。

5.莱姆病  治疗早期局部莱姆病、游走红斑相关的早期播散莱姆病、莱姆心脏炎(完成一个疗程治疗)、门诊患者、未侵犯中枢的第七对脑神经麻痹或螺旋体性淋巴细胞瘤,阿莫西林的推荐剂量为500 mg,口服,每天3次;儿童剂量为每天50 mg/kg,每天3次,最大日剂量1.5 g;疗程通常为14天(14~21天)。未侵犯中枢的莱姆关节炎或复发关节炎,疗程通常为21天(14~28天)。

6.牙周感染。

7.未足月胎膜早破。

03
依据等级

1.放线菌感染  美国FDA未批准阿莫西林用于治疗成人和儿童放线菌感染。Micromedex有效性、推荐等级和证据强度:

有效性等级Class Ⅰ,治疗有效(成人)(Effective)。

推荐等级Class Ⅱa(成人),大多数情况下推荐(Recommended,In Most)。

证据强度Category B(成人)。

阿莫西林可用于放线菌性足分枝菌病,作为2段式联合治疗方案的其中一种药品。

成人2段式治疗中,3药联合方案成功治疗了7名放线菌性足分枝菌病患者。第1段需住院治疗,静脉注射青霉素(1 MU,每6小时1次)、庆大霉素(80 mg,静脉注射,每日2次)和口服复方磺胺甲噁唑(甲氧苄啶80 mg/磺胺甲噁唑400 mg,2片,每天2次),疗程5~7周。患者出院后给予阿莫西林(500 mg,口服,每天3次)和复方磺胺甲噁唑(剂量同前),治疗至损伤部位完全不活动后2~5个月。开始治疗后7~10天损伤处停止流脓,肿胀在2周内显著减小。完成治疗的5名患者,总疗程为6~16个月(平均10.7个月);5名患者停止治疗后随访期(达16个月)内状态良好。其余2人反应显著并继续治疗。其中2人因出现不良反应而停用庆大霉素。

2.皮肤炭疽  美国FDA未批准阿莫西林用于治疗成人和儿童皮肤炭疽。Micromedex有效性、推荐等级和证据强度:

有效性等级Class Ⅱb,有效性具有争议(成人、儿童)(Evidence is Inconclusive)。

推荐等级Class Ⅱb(成人、儿童),在某些情况下推荐使用(Recommended,In Some)。

证据强度Category C(成人、儿童)。

阿莫西林不是皮肤炭疽的一线治疗药物,为皮肤炭疽临床症状改善后完成疗程的可选药物。阿莫西林不适用于治疗吸入性炭疽。

3.预防感染性心内膜炎  美国FDA未批准阿莫西林用于预防成人和儿童感染性心内膜炎。Micromedex有效性、推荐等级和证据强度:

有效性等级Class Ⅰ,治疗有效(成人、儿童)(Effective)。

推荐等级Class Ⅱa(成人、儿童),大多数情况下推荐(Recommended,In Most)。

证据强度Category C(成人、儿童)。

阿莫西林是高风险人群接受口腔、呼吸道、皮肤及软组织、骨骼肌肉手术操作中预防细菌性心内膜炎的可选药物。

4.衣原体感染  美国FDA未批准阿莫西林用于治疗成人和儿童衣原体感染。Micromedex有效性、推荐等级和证据强度:

有效性等级Class Ⅱa,证据支持有效(成人)(Evidence Favors Efficacy)。

推荐等级Class Ⅱb(成人),在某些情况下推荐使用(Recommended,In Some)。

证据强度Category C(成人)。

成人阿莫西林是治疗妊娠期衣原体感染中阿奇霉素的替代药物。

5.莱姆病  美国FDA未批准阿莫西林用于治疗成人和儿童莱姆病。Micromedex有效性、推荐等级和证据强度:

有效性等级Class Ⅰ,治疗有效(成人、儿童)(Effective)。

推荐等级Class Ⅱa(成人、儿童),大多数情况下推荐(Recommended,In Most)。

证据强度Category B(成人、儿童)。

推荐阿莫西林用于下述情况的成人或儿童莱姆病患者的治疗:有游走性红斑的早期局部或早期播散性莱姆病、不伴有特殊神经系统症状或高度房室传导阻滞、已完成1个疗程或急诊莱姆心肌炎患者、未累及中枢的第7对脑神经麻痹、没有神经系统受累的莱姆关节炎、疏螺旋体淋巴细胞瘤、慢性萎缩性肢端皮炎。

(1)成人一项随机双盲双模拟多中心试验,纳入246名游走性红斑的成年患者,以游走性红斑急性临床症状完全缓解及开始莱姆病治疗后180天内的再复发人数为考察指标,阿莫西林(500 mg,每天3次,疗程20天,n=122)比阿奇霉素(500 mg,每天1次,疗程7天,其他时间均给予安慰剂,n=124)显著有效。患者游走性红斑直径至少大于5cm,根据有无流感样症状进行分层(如发热、寒战、头痛、萎靡、疲劳、关节痛和肌痛),并随机分组。其中217人(阿奇霉素组111人,阿莫西林组106人)可进行有效性评价。完全反应定义为游走性红斑和客观体征完全消失,且75%以上的主要症状缓解。部分反应定义为持续性游走性红斑持续完全清除,且50%~75%的主要症状缓解;或持久性游走性红斑有完全清除的迹象,且75%以上的主要症状缓解。治疗失败定义为存在持续性游走性红斑,或有持续的迹象,且症状缓解小于50%;或在第20天进行复查之前,出现新的疾病体征和症状。第20天,阿莫西林组(n=106)93人(88%,95% CI:80%~93%)和阿奇霉素组(n=111)84人(76%,95%CI:67%~83%)完全反应(P=0.024)。阿奇霉素组复发率显著高于阿莫西林组[16%(95%CI:10%~24%)vs 4%(95%CI:1%~10%);P=0.005]。第20天时部分反应者180天内复发率比完全反应者更高(27% vs 6%;P<0.001)。阿奇霉素组中血清反应阳性者(伯氏疏螺旋体)的完全反应率显著高于血清反应阴性者(81% vs 60%;P=0.043)。有多个游走性红斑病灶者在纳入研究时抗疏螺旋体IgG或IgM抗体滴度阳性率显著高于单一病灶者(IgM,63% vs 17%;IgG,39% vs 16%;P<0.001)。复发患者中,12人(57%)血清学阴性。

(2)儿童一项随机非盲试验(n=43),头孢呋辛酯和阿莫西林安全有效治疗儿童(年龄6个月~12岁)游走性红斑。试验比较头孢呋辛酯2个剂量(每天20mg/kg和每天30mg/kg,分2次给药,每组均为15人)和阿莫西林(每天50mg/kg,分3次给药,n=13),疗程均为20天。治疗3周,完成治疗者中,阿莫西林组游走性红斑总缓解率为67%,头孢呋辛酯低剂量组为92%,头孢呋辛酯高剂量组为87%;全身症状缓解率分别为100%、69%和87%。所有患者临床结局良好,无莱姆病相关的长期问题。1名患者因出现新的全身症状而给予多西环素。少数患者出现药物不良反应(所有组均有轻度腹泻,仅头孢呋辛酯低剂量组出现呕吐)。因试验人数过少未进行统计学分析。

6.牙周感染  美国FDA未批准阿莫西林用于治疗成人和儿童牙周感染。Micromedex有效性、推荐等级和证据强度:

有效性等级Class Ⅱa,证据支持有效(成人)(Evidence Favors Efficacy)。

推荐等级Class Ⅱb(成人),在某些情况下推荐使用(Recommended,In Some)。

证据强度Category B(成人)。

一项系统综述和meta分析(纳入4个随机对照试验,n=147),治疗慢性牙周炎,阿莫西林/甲硝唑联合洁刮治疗和根面平整术(scaling root planing,SRP)显著优于单独SRP。纳入meta分析的4个试验中有2个存在偏倚高风险、多种给药剂量,meta分析可能不足以评估以探诊出血或化脓为结局的治疗差异。甲硝唑联合阿莫西林全身给药有效治疗16名严重牙周炎患者。但单独抗感染治疗在减少探诊出血和牙周探诊深度、改善探诊附着水平方面不优于机械治疗。而联合机械和系统抗感染治疗在改善临床和牙周微生态方面优于机械治疗。重度牙周炎患者给予甲硝唑联合阿莫西林治疗后,牙周状况改善,炎性病灶变小,牙周病原菌(如伴放线放线菌、牙龈卟啉单胞菌、中间普雷沃菌)被清除或抑制。该项研究中16名患者随机分组,一组给予甲硝唑(250 mg,每天3次)和阿莫西林(375 mg,每天2次)治疗2周,另一组给予安慰剂。每组都进一步分组,其中4人接受非手术的龈下刮治,另4人不进行龈下刮治。基线检查后,两组患者均给予口腔卫生指导和一次龈上洁治。随后的检查包括2个月和12个月时进行软组织活检(已行刮治术和未行刮治术区域),24个月时两组均进行刮治。临床参数包括菌斑指数(PI)、探诊出血量(BoP)、牙周袋探诊深度(PPD)和探诊附着水平(PAL)。治疗2个月,各组菌斑从平均70%降至10%,整个试验过程保持恒定的卫生水平。

一项随机试验(n=48)显示,刮治术后辅助使用甲硝唑联合阿莫西林全身用药,同时局部使用葡萄糖酸氯己定龈上冲洗治疗,对于未经治疗的成人伴放线放线菌感染所致牙周炎疗效有所提高,但对于牙龈卟啉单胞菌感染所致的牙周炎的患者(无伴放线放线菌感染)可能起到相反作用。

7.未足月胎膜早破  美国FDA未批准阿莫西林用于成人和儿童未足月胎膜早破。Micromedex有效性、推荐等级和证据强度:

有效性等级Class Ⅱa,证据支持有效(成人)(Evidence Favors Efficacy)。

推荐等级Class Ⅱb(成人),在某些情况下推荐使用(Recommended,In Some)。

证据强度Category B(成人)。

阿莫西林可有效降低未足月胎膜早破相关的婴儿发病率。

成人未足月胎膜早破(preterm premature rupture of membranes,PPROM)氨苄西林(2 g,静脉注射,每6小时1次)联合红霉素(250 mg,每6小时1次);48小时后序贯口服阿莫西林(250 mg,每8小时1次)和红霉素(333 mg,每8小时1次),疗程5天,在降低婴儿PPROM相关疾病的发病率方面优于安慰剂。抗感染治疗可降低胎儿或婴儿死亡、败血症、坏死性小肠结肠炎、严重颅内出血、呼吸窘迫、肺炎和其他疾病的发病率。可延长B群链球菌(group B streptococcus,GBS)阴性孕妇的孕期(P<0.001)。PPROM行期待治疗且未达分娩期的孕妇,无论是否存在GBS,均应给予抗生素以降低婴儿发病率。611名PPROM孕妇,孕周为24周0天~32周0天,分别给予安慰剂或抗生素,完成试验后,随访评价新生儿临床结局(n=640)。该研究禁止使用糖皮质激素。PPPOM且未知GBS培养结果的孕妇,建议应进行抗感染治疗。


来源:人卫药学

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