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服用抗菌药物时,有的说明书要求:一天服用一次即可,有的一天要服用多次,你有没有觉得很困惑,这是为什么呢?到底真相是什么?听瑞金药师娓娓道来.....
首先普及几个药学概念:药物使用后的吸收、分布、代谢、排泄四个环节,以及抗菌药物效应评价的指标:最低抑菌浓度(MIC)、最低杀菌浓度(MBC)、抗生素后效应(PAE),我们一起来了解。
吸收:是指药物从给药部位进入血循环的过程称为吸收。
分布:药物从给药部位进入血循环后,通过各种生理屏障向组织转运称为分布。
代谢:药物进入机体后,经体内酶转化变成代谢产物(活性产物)。
排泄:药物主要通过肾脏或经肝脏代谢后以原型或代谢物经尿液或肠道排出体外。
最低抑菌浓度(MIC):指在体外培养基中可抑制细菌生长所需的最低抗菌药物浓度。
最低杀菌浓度(MBC):指可杀死99.9%的病原菌所需的最低药物浓度。MBC 与MIC值比较接近时说明该药可能为杀菌剂。
抗生素后效应(PAE):指抗菌药物与细菌短暂接触后,细菌受到非致死性损伤,当药物清除后,细菌恢复生长仍然持续受到抑制的效应。
该类药物对致病菌的杀菌效应和临床疗效取决于血药峰浓度,而与作用时间关系不密切,即血药峰浓度越高,清除致病菌的作用越迅速、越强。
临床常见的有:氨基糖苷类、氟喹诺酮类、甲硝唑、达托霉素、多黏菌素等。应用时减少每日给药次数,增加每次给药剂量较为适宜。因此,提高此类抗菌药物疗效的策略主要是提高血药峰浓度,一般推荐日剂量单次给药方案,使血药峰浓度 /最低抑菌浓度,达较高水平,以达到最佳的杀菌作用。
值得注意的是:浓度依赖性抗菌药物一天一次给药也并不绝对,例如:感染性心内膜炎的治疗,氨基糖苷类一天一次给药方案不适宜;甲硝唑因血浆蛋白结合率低、抗生素后效应相对较短、单次剂量过大不良反应发生率较高等原因,仍需一天多次给药。
该类药物的抗菌效应与临床疗效主要与药物和细菌接触时间密切相关,而与浓度升高关系不密切,当血药浓度高于致病菌最低抑菌浓度的4~5倍以上时,其杀菌效能几乎达到饱和状态,继续增加血药浓度,其杀菌效应不再增加。
大多数抗生素后效应或半衰期较短的β-内酰胺类(头孢曲松半衰期较长,可一天一次给药)、林可霉素、部分大环内酯类(阿奇霉素,因抗生素后效应较长,一天一次给药即可)药物等属于此类。
一般推荐日剂量分多次给药和(或)延长滴注时间的给药方案。当延长滴注时间优化 β -内酰胺类的给药方案需要关注抗菌药物在输液中的稳定性,对于不稳定的时间依赖性抗菌药物可以考虑增加给药频次。
该类药物虽然为时间依赖性,但由于抗生素后效应或半衰期较长,使其抗菌作用持续时间延长。替加环素、利奈唑胺、阿奇霉素、四环素类、糖肽类等属于此类。
综上,决定抗菌药物给药间隔要考虑的因素是多方面的,还须综合考量,绝不仅限于此。患者使用抗菌药物时,要听从医生或药师的用药医嘱,按时、按量、按疗程服药,避免耐药性的产生。
供稿/程巧巧 (上海交通大学医学院附属瑞金医院药剂科 进修药师)
审核/何娟(上海交通大学医学院附属瑞金医院药剂科 副主任药师)
本文转发自瑞金药师讲用药
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