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八问八答,学习儿童侵袭性肺部真菌感染的诊断|进阶技能

2022-05-07作者:论坛报木易资讯
非原创 真菌感染
侵袭性肺部真菌感染

侵袭性肺部真菌感染(invasive pulmonary fungal infection,IPFI)是指真菌侵入气管支气管和(或)肺组织引起的感染,IPFI不包括真菌寄生和过敏所引起的肺部病变。


01
临床问题1:哪些人群容易发生IPFI?

建议:真菌感染多为条件性致病。患原发免疫缺陷、继发免疫低下或慢性基础疾病或长期体内留置导管的儿童应高度警惕IPFI的发生。


02
临床问题2:哪些临床征象可以预警IPFI?

建议:(1)高危人群伴有发热、咳嗽、喘息等感染征象时应警惕IPFI:胸痛和咯血可能提示曲霉菌或毛霉菌感染;进行性低氧血症和呼吸困难可能提示肺孢子菌肺炎;胶冻样痰是念珠菌感染的相对特异性表现。(2)高危人群出现某些肺外表现应高度警惕IPFI:鼻窦炎和鼻骨破坏可见于曲霉菌或者毛霉菌感染;胸壁脓肿可见于曲霉菌感染;肝脾或淋巴结肿大常见于播散性马尔尼菲蓝状菌、隐球菌、组织胞质菌感染;“脐凹”样皮疹是播散性马尔内菲蓝状菌感染的相对特异表征。

03
临床问题3:怀疑IPFI推荐何种影像学检查?哪些是具有诊断价值的影像学特征?

建议:胸X线片敏感性较低,疑似IPFI推荐胸部高分辨CT检查,典型影像特征对曲霉菌、毛霉菌、肺孢子菌等引起的肺部感染有提示意义。


04
临床问题4:支气管镜检查能否特征性地提示IPFI

建议:支气管镜检提示可能为真菌感染的表现有分泌物呈黑褐色、灰色或白色斑块(或串珠样白色物附着),胶状物附着,伪膜形成,气道有焦痂,黏膜坏死或溃疡,肉芽组织增生等。

05
临床问题5:疑似IPFI应选择何种标本进行实验室检查?推荐的实验室检查指标有哪些?

建议:怀疑IPFI可行以下检测和判断:(1)有高危因素患儿,合格痰液标本或支气管肺泡灌洗液(broncho-alveolar lavage fluid,BALF)直接镜检发现丝状真菌菌丝和(或)培养阳性;连续2次及以上合格痰液标本或1次及以上BALF念珠菌培养阳性且为同一菌种,同时直接镜检发现菌丝,均有诊断意义。(2)(1,3)-β-D葡聚糖[(1,3)-β-D-glucan,G]试验适用于血清标本。G试验阳性可作为念珠菌、曲霉菌、肺孢子菌以及镰刀菌等真菌感染的临床诊断标准,但不适用于毛霉菌和隐球菌感染的诊断。注意G试验在静脉输注白蛋白或丙种球蛋白或使用抗菌药物(磺胺类药物、阿莫西林-克拉维酸、多黏菌素、厄他培南、头孢唑啉、头孢噻肟、头孢吡肟)时可呈假阳性。G试验的判断还要参考不同试剂盒的推荐。推荐区分IPFI的诊断临界值为≥80 ng/L,推荐连续做2 次检测。(3)半乳甘露聚糖(galactomannan,GM)试验适用血清、BALF和脑脊液等。血清GM试验可作为早期临床诊断侵袭性曲霉菌感染的标志物,BALF的GM试验诊断价值更高,尤其是对粒细胞缺乏患儿。推荐单份血清、BALF、脑脊液GM阳性判断折点值为>1.0;不同标本同时检测的折点值为血清>0.7,BALF>0.8。GM试验同样存在假阳性可能,例如在新生儿和以乳制品为主食的婴幼儿。治疗期间监测GM试验有助于判定疗效。(4)肺组织病理检查发现真菌感染的病理组织学改变、真菌菌丝或孢子能确诊IPFI。若仅存在真菌感染的组织形态学改变、未见真菌成分,必须除外结核、放线菌、诺卡菌等感染,并结合IPFI高危因素和临床表现,才能作临床诊断。(5)组织标本、BALF、血清、合格痰液的PCR检测尤其适合免疫功能低下或缺陷患儿。无论曲霉菌还是念珠菌感染,如果组织标本真菌PCR 阳性则提供确诊依据,而血清、BALF的PCR阳性只作为临床诊断参考。(6)宏基因组第二代测序(metagenomics next generation sequencing,mNGS)必要时可送检。mNGS较佳的检测标本是感染病灶部位标本和BALF。mNGS优势在于可以精确区分真菌物种甚至亚型,可覆盖罕见真菌,可检测真菌的耐药基因。但mNGS对采样要求高,需要有效采集真菌感染的病灶部位,存在假阴性、假阳性和识别错误等可能。判读 mNGS阳性结果须结合患儿的临床表现和其他实验室检查。(7)血清抗原抗体检测在IPFI中的诊断价值:①血清念珠菌抗原抗体联合检测,可提高阳性率,有助于诊断并区分念珠菌定植或感染;②血清曲霉特异性IgG抗体是慢性肺曲霉菌病诊断的证据。曲霉菌抗原抗体联合检测对侵袭性肺曲霉菌病有辅助诊断价值;③血清和BALF隐球菌荚膜多糖抗原检测是肺隐球菌感染的临床诊断方法,尤其伴有肺外播散者。

06
临床问题6:IPFI分级诊断的依据和标准是什么?

建议:IPFI诊断分为确诊、临床诊断、拟诊和未确定4个级别,拟诊又可分为2种情况,诊断级别与标准见表1。

表1.png

07
临床问题7:具备哪些条件可以确诊IPFI?

建议:符合下列任何1项者,可以确诊IPFI:

(1)胸腔积液或肺病变组织培养真菌阳性

(2)气管-支气管内坏死物、伪膜和肉芽组织培养真菌阳性或病理检查发现真菌菌丝或孢子;

(3)有高危因素患儿,合格痰液标本或BALF直接镜检发现丝状真菌(曲霉菌、毛霉菌)菌丝和(或)培养阳性;连续2次及以上合格痰液标本或1次及以上BALF念珠菌培养阳性且为同一菌种,同时直接镜检发现念珠菌菌丝;

(4)胸腔积液、合格痰液或BALF直接镜检或培养发现新型隐球菌;

(5)合格痰液或BALF马尔尼菲蓝状菌、组织胞质菌培养阳性;

(6)合格痰液或BALF发现肺孢子菌包囊、滋养体或囊内小体;

(7)血液、骨髓、脑脊液真菌培养或涂片阳性或者其他部位病理发现真菌感染的证据,可佐证IPFI。

08
临床问题8:具备哪些条件可以临床诊断IPFI?

建议:对存在IPFI高危因素、临床表现有提示IPFI的征象和(或)具有诊断价值的影像学特征、血清标本和(或)BALF G试验或GM试验阳性者可以临床诊断IPFI。


来源:中华儿科杂志, 2022,60(4) : 274-282

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