Presepsin即sCD14-ST，是可溶性白细胞分化抗原14亚型。细菌表面有脂多糖(lipopolysaccharide， LPS)分子。细菌进入人体后，和单核巨噬细胞相结合，结合受体即CD14。CD14有两种：膜结合性CD14和CD14可溶性。它是一种糖蛋白片段，是一种急性时相反应标志物。

Wu等近期meta分析纳入了18个研究共3470例患者。sCD14-ST对脓毒症诊断的累积敏感性0.84、特异度0.76、诊断OR值16、阳性似然比3.4、阴性似然比0.22、AUC 0.88。对全部患者，sCD14-ST与PCT、CRP的AUC相似。对ICU亚组，sCD14-ST的敏感度高于PCT(0.88和0.75)，特异度低于PCT(0.58和0.75)。

当指标由判断脓毒症改为判断菌血症和细菌DNA血症时，sCD14-ST预测二者的AUC分别是0.788和0.777。PCT相比略高，但差异无显著性(PCT分别是0.876和0.880)。meta分析是循证医学证据的最高级别。结果显示敏感度、特异度、似然比等，都已经具备了实用性基础。说明sCD14-ST对诊断脓毒症有一定实用价值，需要更大规模的前瞻性试验，并基于三代脓毒症定义，来进一步明确该参数的诊断意义，逐步应用于临床。

日本Koh等研究纳入79例中性粒细胞减少伴发热患者。和对照组相比，sCD14-ST在中性粒细胞减少伴发热一开始就显著升高，而PCT在一开始没有显著升高。土耳其Cakir Madenci等研究显示，烧伤患者并发脓毒症，首日和之前数值相比，sCD14-ST、CRP、WBC都有显著性改变，PCT没有显著性改变。从时间角度看，该参数对诊断脓毒症有一定优势。夏雪娇等研究了57例白血病骨髓移植早期感染患者。结果显示，细菌感染组出现感染症状前3d，血浆浓度就出现升高，出现症状后第3天达峰值，之后逐渐下降。该研究患者不全是脓毒症，但时间反应有一定意义。上述试验病例数较少，但结论比较明确。今后还需要更大规模前瞻性试验来证实该指标脓毒症早期诊断的价值。

Lu等对急诊室脓毒症的研究显示，sCD14-ST在脓毒症组显著高于非细菌性系统性炎症反应综合征(systemic inflammatory response syndrome，SIRS)组；sCD14-ST和APACHEII评分，在脓毒症、严重脓毒症和脓毒症休克患者中差异有统计学意义。刘波等对于急诊室脓毒症患者发生多器官功能障碍(multiple organ dysfunction， MOD)的研究显示，不同类型MOD的sCD14-ST值比较彼此差异不显著(P<0.05)。sCD14-ST在不同数量器官功能障碍的中位数质量浓度分别为：无器官功能障碍235.0 pg/ml，1个器官功能障碍403.5 pg/ml，2个器官功能障碍844.5 pg/ml，3个或3个以上器官功能障碍1412.5 pg/ml，差异有统计学意义(P<0.01)。以上研究均是基于二代脓毒症定义。但该参数和脓毒症严重程度相关，比较明确。相信未来基于三代定义的研究，可能会有相似结论，并可以进一步明确其医学决定性水平。

韩国Yang等的meta分析纳入了10项研究共计1617例患者。24h内生存组sCD14-ST显著低于死亡组。按脓毒症严重程度进行区分，亚组结果类似。由此可知，sCD14-ST对病死率有一定预测作用。全锦花等纳入急诊脓毒症患者119例，以30d预后分为生存组81例和死亡组38例(31.9%)。死亡组血清sCD14-ST高于生存组(1359.0和515.0)。sCD14-ST是脓毒症30d死亡的独立危险因素。以sCD14-ST>927.5pg/ml为阈值评估不良预后有较好的效能。埃及人Ali等的研究纳入51例患者和25名健康对照，sCD14-ST和PCT对28d病死率都有预测效果，均优于CRP。而且，sCD14-ST的浓度变化早于PCT和CRP，也许可以说明SCD14-ST对治疗更敏感。

杨爱龙等的研究纳入了57例脓毒症患者、64例系统性炎症反应综合征(systemic inflammatory response syndrome，SIRS)患者和120名健康个体。住院期间死亡的脓毒症患者sCD14-ST为2365pg/ml，高于存活者1146pg/ml。崔岩等对急诊室脓毒症的研究显示，sCD14-ST值与急性生理与慢性健康评分(acute physiology and chronic health evaluation， APACHE)评分、急性脓毒症病死率评分(mortality in emergency department sepsis score，MEDS)之间显著关联，表明可以反映疾病严重程度和预后。

刘波等对于急诊室脓毒症患者发生MOD的研究显示，sCD14-ST、PCT和序贯器官衰竭评估(sequential organ failure eassessment，SOFA)评分为脓毒症患者发生MOD的独立预测因子；sCD14-ST预测MOD的AUC为0.914，明显高于PCT(0.756)和SOFA评分(0.840)。日本Takahashi等研究纳入191例患者。0~7d连续测定发现，sCD14-ST和SOFA评分的相关系数、sCD14-ST的预后准确性，都随着时间增加而增高，第7天最高。对弥散性血管内凝血(disseminated intravascular coagulation，DIC)的诊断准确性，sCD14-ST+纤维蛋白原降解产物(fibrin degradation product，FDP)(AUC 0.84，似然比3.57)比FDP(AUC 0.82；似然比2.64)和sCD14-ST(AUC 0.80，似然比2.94)都高。Cakir Madenci等研究显示，烧伤并发脓毒症，死亡患者和生存患者相比，sCD14-ST、PCT和CRP(P=0.0008)差异都有统计学意义。

法国Klouche等研究纳入了144例社区获得性肺炎(community acquired pneumonia， CAP)患者，其中72例入院时存在呼吸衰竭(严重CAP)。sCD14-ST对诊断严重CAP显著优于PCT。sCD14-ST也可以预测脓毒症、严重CAP的ICU病死率。温州医科大学附属第二医院陈建时等研究也显示，sCD14-ST是肺部细菌感染患者预后的独立危险因素(P=0.003)。

综上可知，该指标在不同疾病状态下和预后都有一定的相关性，可以预测病死率等。临床需要进一步明确两点：哪些细分情况可以明确判断预后；阈值是多少，能够分层与否。

目前脓毒症定义和最新版拯救脓毒症运动(Surviving Sepsis Campaign，SSC)指南中，尚无sCD14-ST相关信息。分系统指南，比如外科感染学会(Surgical Infection Society，SIS)2017腹腔内感染(Intra-abdominal Infections，IAI)指南、IDSA(Infectious Diseases Society of America，美国感染病学会)2016医院获得性肺炎(hospital-acquired pneumonia，HAP)指南等，都没有提及sCD14-ST。这说明相关sCD14-ST的临床研究还有待进一步深入，高质量证据积累不足。

引用本文: 宁永忠, 王雪茹, 程田, 等.  血清Presepsin临床检测的研究进展 [J] . 中华检验医学杂志,2019,42 (8): 700-704. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1009-9158.2019.08.021