根据中国疾控中心发布的2009—2021年间全国急性呼吸道感染患者的病原学检测结果，肺炎克雷伯菌是我国常见的呼吸道革兰阴性致病菌之一。

目前针对肺炎克雷伯菌的经验性治疗仍常用β-内酰胺类、氨基糖苷类及喹诺酮类抗生素，然而由于抗生素滥用带来的选择压力，近些年来肺炎克雷伯菌的耐药问题日益严重。根据中国细菌耐药监测网（CHINET）公布的2005—2022年的监测数据，肺炎克雷伯菌的耐药性逐年上升，耐药谱逐渐变广，这一现象大大限制了抗生素的使用。

为了应对临床上愈发严重的耐药现象，多黏菌素作为一类对目前大多数多重耐药菌株敏感的抗生素，在临床上得到了广泛的应用。它是一种由多黏芽孢杆菌产生的环肽类阳离子抗生素，包括A、B、C、D、E五种类型，目前临床上仅使用多黏菌素B和多黏菌素E进行抗菌治疗。

然而，多黏菌素的使用可能会对肺炎克雷伯菌产生诱导作用，使其产生多黏菌素耐药性。多黏菌素类药物的耐药性最早主要由染色体介导进行垂直转移，而随着质粒介导多黏菌素耐药基因（mobile colistin resistance，mcr）在多国被检出后，多黏菌素耐药性的水平转移也成为关注的焦点，鉴于质粒介导耐药性水平转移的广泛性，加强对多黏菌素类药物耐药性的防范已刻不容缓。

目前的研究证实，多黏菌素是CRKP菌株产生多黏菌素耐药性的唯一独立危险因素。因此，探索合理应用多黏菌素的方法及寻找多黏菌素替代药物成了目前研究的热点。

（一）与其他药物的联合治疗

研究发现，多黏菌素与其他抗生素联用后的杀菌效果较多黏菌素单药应用时增强，这可能是因为黏菌素改变细菌外膜的通透性后，可使其余抗生素更容易进入细菌内部，因此，多黏菌素也可以增强原本耐药的细菌对抗生素的敏感性，改善耐药情况。

目前常见的治疗方案包括与磷霉素、碳青霉烯类药物、氨基糖苷类药物和替加环素类药物的联合，并辅以头孢他啶/阿维巴坦等β-内酰胺酶抑制剂的使用，也可与阿米卡星、阿奇霉素、利奈唑胺等革兰阳性菌相关抗生素联用。与其机制类似的药物还包括乙二胺四乙酸（EDTA）、MAC13772和槲皮素，EDTA可以增强细胞外膜的通透性，使多黏菌素更易进入细胞，还可与细胞内必要的呼吸酶进行螯合，增强细菌对多黏菌素的敏感性；MAC13772是一种生物素合成抑制剂，同时具有抑制脂肪酸合成的作用，它可作用于细胞膜的磷脂双分子层，降低膜的流动性，影响内外膜的磷脂交换，诱导细菌裂解，并恢复其对多黏菌素的敏感性；槲皮素可直接破坏细菌细胞膜的完整性，在抑制细菌生长的同时降低其耐药性。

（二）新型药物的研发

1.苯唑霉素：苯唑霉素是一种新型的半合成氨基糖苷类药物，可通过与细菌核糖体30S亚基结合来抑制蛋白质合成。相比于常见的氨基糖苷类药物，苯唑霉素具有独特的分子结构，因而不易被现有的氨基糖苷类水解酶分解，从而保证了对耐药菌的敏感性；并且其肾毒性及耳毒性较现有药物更轻，具有较高的安全性。

2.头孢地洛：头孢地洛是一种新型的“铁载体”头孢菌素，可在细胞外结合游离铁离子，随后通过细菌本身的铁转运系统通过细菌膜运输，进入细菌细胞后头孢地洛与青霉素结合蛋白结合，便可抑制细菌细胞壁的合成，是针对多黏菌素耐药性肺炎克雷伯菌的最有前景的抗生素之一。

3.K11抗菌肽：K11是一种由三种天然抗菌肽合成的合成抗菌肽，其携带的正电荷与细菌细胞膜结合可破坏膜电位，改变细胞膜通透性，使细菌内容物渗出，最终导致细菌死亡。它具有抗菌谱广、结构稳定、细胞毒性弱的优点，杀菌作用强，且不易产生耐药性，同时对细菌荚膜的生成具有很强的抑制作用，因而具有较大的临床应用前景。

（三）噬菌体的应用

噬菌体是一种侵袭细菌的病毒，存在着菌株特异性，且可与靶标菌株共同进化，相比于抗生素，噬菌体出现耐药性的概率更小，且对体内益生菌的影响更小，因此，噬菌体可作为抗生素的替代物用于耐药菌的治疗中。同时研究发现，对噬菌体产生抗性的细菌反而会导致抗生素对其敏感性增加，其机制可能为在细菌对噬菌体产生耐药性的过程中可能会丢失部分耐药基因，导致细菌失去对抗生素的耐药性，其机制仍待进一步的探索。