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作者:复旦大学附属中山医院 周京敏教授
托伐普坦是抗利尿激素,V2受体拮抗剂。V2受体主要分布于肾脏集合管,负责水的重吸收。因此,这类药物可抑制肾脏对水的重吸收,增加水的排出,从而改善患者的容量超负荷状态。
对于急性心衰患者,日本指南推荐早期使用托伐普坦。我国心衰指南推荐级别则要低一些,但较欧美国家稍好。欧美国家指南对托伐普坦的推荐不积极,他们认为在EVEREST研究中,托伐普坦并未改善心衰预后,不推荐常规使用。
日本之所以积极推荐该药,是因为在急性心衰时,除交感的激活、肾素血管紧张素系统(RAS)的激活,还有血管加压素(AVP)系统的激活,使用托伐普坦拮抗AVP后能够更快地利尿,更快缓解心衰的症状。我们知道,排水会使血钠浓度相对升高,因此该药特别适用于低钠血症患者。袢利尿剂是排钠利尿,对于血钠低的患者,袢利尿剂疗效较差,严重者还可能发生利尿剂抵抗。而托伐普坦排水后,钠的浓度会相对升高,可以增强袢利尿剂的作用,二者合用,有叠加效果。
既往低钠血症患者使用袢利尿剂效果不佳时,可能需要透析。而采用上述方案治疗后,低钠血症患者血钠水平升高,可能就不需要透析。
此外,肾单位的滤过源自肾动脉和肾静脉的压差。而心衰时颈静脉充盈,相应地肾静脉也是充盈的,从而可能导致肾动脉和肾静脉压差减少。这在正常人中一般不会发生,但心衰患者动脉压本身就低,如果静脉压再有所升高,就会出现压差减少。在病情严重的患者中,可能就是这一点点压差的减少,就成了压倒骆驼的最后几根稻草。如果把稻草减少几根,降低静脉压,增大压差,尿量就会增加。
因此,很多心衰患者使用托伐普坦后效果很明显,随之使患者的临床状态能有很好的改善。
来源:中国医学论坛报版权所有,转载须授权
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