Stroke & Vascular Neurology（SVN）新近上线文章“Tranexamic acid for intracerebral haemorrhage within 2 hours of onset: protocol of a phase Ⅱ randomised placebo-controlled double-blind multicentre trial”（STOP-MSU），由澳大利亚墨尔本大学皇家墨尔本医院Stephen M Davis教授与Nawaf Yassi教授牵头，联合澳大利亚、新西兰、台湾及芬兰等21家医院共同开展，是一项前瞻性Ⅱ期双盲、随机、安慰剂对照、国际多中心临床试验。研究拟招募180例患者，探究基于移动卒中单元和急诊室环境应用氨甲环酸治疗发病2小时内的ICH患者疗效与安全性。

血肿增长是ICH后发病率和死亡率的最强预测因子之一，也是一个关键的治疗靶点。重组激活因子VII（rFVIIa）在Ⅱ期和Ⅲ期试验中被证实可减少血肿扩大，但与血栓栓塞并发症的增加有关。高昂的成本也限制了rFⅦa在许多医疗机构中推广。氨甲环酸（TXA）是一种抗纤溶药物，价格便宜，易获得，并具有极好的安全性。已证实其可以改善急性创伤引起的出血的存活率和预后，特别是在创伤性脑损伤3小时内给药效果显著。其还被证实可减少蛛网膜下腔出血后再出血，尽管并没有转化为这种情况下的预后改善。

氨甲环酸治疗治疗原发性超急性期脑出血研究（TICH-2）显示，TXA可中等程度减少发病8小时内脑出血患者血肿扩大，并与7天内较低的死亡率有关。然而，最近发表的TRAIGE研究显示，在发病后8小时内CTA点征阳性的患者中，TXA并没有显示出对血肿增长有显著抑制作用。该试验纳入的患者发病至治疗时间中位数为4小时50分钟，这可能也是影响结局的因素之一。在Ⅱ期STOP-AUST试验中，对发病4.5小时内出现CTA点征的患者使用TXA治疗后，血肿增长出现了减少的趋势，其中发病3小时内与2小时内治疗亚组中血肿增长减少趋势最强。

移动卒中单元（mobile stroke unit, MSU）是指配备专业工作人员、小型CT检查设备及床旁实验室检查的救护车。MSU是否能够比标准流程更快地进行治疗，对于缺血性卒中，有多个RCT研究结果表明，MSU可缩短治疗时间，并且可以改善缺血性卒中患者3个月预后（BEST-MSU和B-SPATIAL）。实际上也有研究指出，CTA点征的存在与否无法完全地预测脑出血血肿扩大，而通过影像学检测到的超早期脑出血本身就是接下来血肿扩大的预测指标。IS的超早期干预实施得益于患者可以接受早期成像与推广的MSU环境中接受成像。因此，在超早期时间窗内对患者进行非增强CT检查，既可以提供最佳的干预时间窗口，又可以最大限度地选择患者。MSU有了让研究者探索ICH超早期评估和治疗方案的可能。

本文概述了基于MSU早期成像与TXA治疗超急性期脑出血患者的STOP-MSU试验方案，这是一项基于移动卒中单元和急诊室环境面向ICH患者开展的前瞻性II期随机、双盲、安慰剂对照、国际多中心临床试验。本研究旨在验证静脉注射TXA治疗发病2小时内ICH患者的疗效和安全性。

Figure 1  Haematoma growth occurring between baseline (A, C) CT and follow-up CT (B, D) in a patient with a right basal ganglia haemorrhage. Panel C and D reflect the region of interest planimetric analysis used to measure haematoma volume (intraventricular segment measured separately).

1）经CT平扫确诊为急性脑出血患者；2）年龄≥18岁；3）治疗可以在症状出现后2小时内开始；4）获得受试者或其代理人知情同意。

研究为双盲试验，将以1:1的比例随机分组，接受TXA或安慰剂治疗。通过治疗中心和使用随机排列的区块进行分层。治疗分配表是由研究统计小组准备的，研究人员无法获得。入组后，在10分钟内使用随机分配的外观相同的治疗包，给予患者1克TXA或等量0.9%生理盐水，然后在随后8小时内给予1克TXA或等量0.9%生理盐水。0.9%氯化钠稀释液的用量将按当地规定计算。包括心电图和标准基线实验室检查（血液学、临床化学、凝血研究等）等在内的检查将作为常规临床医疗的一部分进行收集。

发病24±6小时内血肿扩大的比例（血肿扩大定义采用血肿体积比基线值增加33%或6 ml）。

此前的试验中，TXA已被证实可减少脑出血血肿扩大，而不会引起血栓栓塞并发症增加。相较于同样有效的rFⅦa，TXA的经济性与易得性更容易大范围推广。

目前，超早期干预是防止血肿扩大的重要手段。降压治疗在超早期（≤2小时）应用对限制患者血肿增长与结局改善效果显著，然而在更长时间窗内应用并没有相同的效果，也说明限制血肿扩大的药物可能由于较长的纳入时间窗无法表现出显著疗效。因此，该研究选择了在超早期2小时时间窗进行干预。但这需要高度规范和精简的急性ICH评估过程，将MSU纳入作为院前干预环节将是试验的关键因素。在STOP-AUST中，CTA点征被用来选择正处于血肿扩大高风险的患者。考虑到更早期的招募时间窗和获取解读CTA所需的额外时间，该研究没有将这一要求包括在STOP-MSU中。尽管如此，基于超早期的纳入时间窗，研究者预计纳入患者的血肿扩大比例会很高。

这项研究的最终目的是研究TXA治疗脑出血患者血肿扩大的有效性。作为一种廉价、安全和容易获得的药物，TXA可以在包括MSU在内的各种环境中轻松提供。这种管理对ICH治疗具有重要和广泛的现实意义。