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药物不良反应是指正常剂量的药物用于预防、诊断、治疗疾病或调节生理机能时出现的有害的和与用药目的无关的反应。抗癫痫药物作为癫痫治疗的主要手段，必然具有产生不良反应的可能，必须得到高度的重视。

因此，国家神经系统疾病医疗质量控制中心对全国抗癫痫药物严重不良事件发生率进行了动态监测。《国家医疗服务与质量安全报告——神经系统疾病分册（2020年）》基于癫痫数据库的癫痫住院患者医疗质量控制指标分析指出，对比2019年数据（2.17%），2020年各类抗癫痫药物所致严重不良事件发生率持续下降（0.86%），提示全国在防治抗癫痫药物严重不良反应事件方面有显著进步。

临床医师在选用抗癫痫药物前，应就该药物的预期效果及可能的不良反应与患者及家属进行预先沟通；在治疗随访的过程中，对不良反应进行早期识别，并对各种不良反应具备常规的处理能力。

所有的抗癫痫药物都可能产生不良反应，其严重程度在不同个体有很大差异。抗癫痫药物的不良反应是导致治疗失败的另一个主要原因。大部分不良反应是轻微的，但也有少数会危及生命。常见的不良反应包括对中枢神经系统的影响（镇静、思睡、头晕、共济障碍、认知、记忆等）、对全身多系统的影响（血液系统、消化系统、体重改变、生育问题、骨骼健康等）和特异体质反应。

抗癫痫药物的不良反应可以分为四类：

抗癫痫药物与剂量相关的常见不良反应有消化系统相关症状，如恶心、呕吐等；神经精神系统相关症状，如疲劳、困倦、头晕、头痛、易怒等；血液系统相关症状，如中性粒细胞减少、低钠血症、巨幼红细胞性贫血等。

这些不良反应多为短暂性的，一般不会对患者造成严重的不良影响。主要影响因素为基因多态性和药物代谢。这类不良反应主要靠监测血药浓度以及常见抗癫痫药物代谢酶基因多态性的筛查进行预防。对于明确为剂量过大或血药浓度过高导致不良反应的药物需减量。考虑由抗癫痫药物代谢酶基因突变引起的，可根据基因检测结果为患者选择选最合适的药物和剂量，实现个体化治疗。

一般出现在治疗开始的前几周，与剂量无关。部分特异体质不良反应虽然罕见但有可能危及生命。

几乎所有的传统抗癫痫药物都有特异体质不良反应的报道。主要有皮肤损害、严重的肝毒性、血液系统损害。

皮肤损害有Stevens-Johnson综合征（Stevens-Johnson syndrome，SJS）、毒性表皮溶解（Toxic epidermal necrolysis，TEN）和轻度斑丘疹（Mild maculopapular exanthema，MPE）等。其中，SJS和TEN是同一皮肤不良反应两种不同阶段的发病形式，主要表现为皮疹、皮肤脱落，甚至累及黏膜或器官，SJS症状相对较轻，而TEN 较为严重，其致死率高达40%。

抗癫痫药物所致的肝损伤主要分为变态反应性肝损伤和遗传相关药物代谢异常性肝损伤。对于中国人群，在患者使用卡马西平、奥卡西平、拉莫三嗪等芳香族类抗癫痫药物之前或在治疗过程中判断不良反应可能与特异性体质相关，可检测HLA-B*15:02、HLA-A*24:02基因。对于基因突变阳性的患者，需慎用或停用芳香族类抗癫痫药物，以降低或避免致死性皮肤型不良反应的发生。如果患者必须用某种芳香族类抗癫痫药物才能控制病情，医生可在用药的同时，为患者进行抗过敏治疗，尽量将过敏反应降到最低。

与累积剂量有关，常见的长期不良反应有低钠血症、多囊卵巢综合征等。给予患者能够控制发作的最小剂量，若干年无发作后可考虑逐渐撤药或减量，有助于减少抗癫痫药物的长期不良反应。

育龄妇女的抗癫痫治疗对临床医生是一个挑战。癫痫妇女后代的畸形发生率是正常妇女的两倍左右。造成后代畸形的原因是多方面的，包括遗传、癫痫发作、服用抗癫痫药物等。大多数研究者认为抗癫痫药物是造成后代畸形的主要原因。

对于怀孕或备孕的癫痫患者，医务工作者应告知其抗癫痫药物的胎儿致畸风险，并根据癫痫发作持续时间、严重程度、发作频率、发作类型及其他影响癫痫发作的因素等方面对患者进行母胎相关风险评估，权衡对癫痫发作的控制及对胎儿的不良反应两方面以调整最适剂量。并建议通过补充叶酸、加强产检、监测孕期药物浓度等方式，最大限度地控制癫痫发作并降低胎儿畸形风险。

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