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黄峻教授丨HFrEF药物研究的进展:拓展了认识的深度和广度【2021年度心衰进展盘点】

2022-02-18作者:论坛报沐雨综述
心力衰竭原创

作者:南京医科大学第一附属医院(江苏省人民医院)黄峻

黄峻教授


HFrEF药物研究的进展:
拓展了认识的深度和广度


SGLT-2抑制剂研究的荟萃分析(2021)


纳入SGLT-2抑制剂治疗的15项大样本RCT研究,证实此类药较之安慰剂,可显著降低心衰患者心血管死亡或心衰住院的风险26%(P<0.001);其中 HFrEF(N=12203)和HFpEF(N=3738)患者风险的降幅相似[辛格(Singh AK)等,2021]。


SGLT-2抑制剂可用于不稳定的HFrEF


索格列净在失代偿加重的糖尿病心衰患者早期(出院前后3天)起始应用,和安慰剂比较,可使心血管死亡、因心衰入院或紧急就诊(首次和再发)风险(主要复合终点)显著降低33%,且不良反应无差异,提示安全性和耐受性良好(SOLOIST-WHF试验)。


急性心肌梗死后的治疗:RA 阻滞剂宜一视同仁


急性心肌梗死(AMI)后的二级预防,RAS阻滞剂ACEI或ARB的应用没有争议。对于慢性心衰,ARNI优于ACEI或ARB亦有确凿证据(PARADIGM-HF),但AMI后患者应用ARNI是否也优于ACEI或ARB,则尚不清楚。大样本、双盲、阳性药物对照的PARADISE-MI试验回答了这个问题。该试验纳入AMI后0.5~7d、LVEF≤40%和(或)短暂性肺瘀血,并伴危险因素的患者,76%为ST段抬高型心梗,87%接受了经皮冠脉介入治疗(PCI);LVEF平均为37%,基利普(Killip)≥2级占58%。结果表明,与ACEI雷米普利相比,ARNI并没有显著降低主要终点的发生率,提示各种RAS阻滞剂ACEI/ARB/ARNI,可同样应用于AMI后患者。


晚期心衰患者不能从ARNI治疗中获益


晚期心衰主要指心功能Ⅳ级患者,是临床试验的“盲区”,纳入的病例很少,又是治疗上的难题,前进一步就是平均寿命仅半年的终末期心衰。ARNI的良好疗效让人充满期盼,需要了解此类患者的耐受性和临床结局影响。LIFE研究即为这一目的而设计和实施。由美国著名心脏病学和心衰专家布劳恩瓦尔德(Braun wald E)团队主持,美国国立卫生院(NIH)给予资助。结果表明,ARNI与ARB缬沙坦比较,主要终点N末端B型脑钠肽原(NT-proBNP)水平均未降至基线以下,曲线下面积(AUC)亦无显著差异;也未降低二级终点心血管死亡或心衰住院的风险。提示晚期心衰应用ARNI并不优于缬沙坦;对于可以耐受RAS阻滞剂患者,ACEI/ARB和ARNI可同等应用,但ARNI引起的高钾血症较多,需要注意。


(未完待续)

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