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2022年1月10日《Annals of Neurology》（IF：10.422）杂志在线全文发表了由首都医科大学附属北京天坛医院国家神经系统疾病临床医学研究中心王拥军教授为通讯作者，王安心副研究员和孟霞主任医师为第一作者的研究文章“Bleeding Risk of Dual Antiplatelet Therapy after Minor Stroke or Transient Ischemic Attack”。
氯吡格雷联合阿司匹林治疗急性轻型卒中或短暂性脑缺血发作的疗效研究-Ⅱ （CHANCE-2）研究发现在携带至少一个CYP2C19功能缺失等位基因的患者中，使用替格瑞洛联合阿司匹林相对氯吡格雷联合阿司匹林会进一步降低卒中复发风险，但是同时也伴随着出血事件的增加。
本研究基于CHANCE-2研究探究脑卒中患者双抗治疗后的出血情况，研究结局为90天内发生的GUSTO定义下的总出血事件。在6412名研究对象中，90天随访内共有250人发生了出血事件，并且出血事件大多数发生在21天内的双抗治疗期。最常见的出血为皮肤瘀斑、鼻出血以及牙龈出血。
图1 最常见的三种出血发生率的Kaplan-Meier曲线
多因素分析结果显示使用替格瑞洛联合阿司匹林（HR=2.21, 95% CI,1.68~2.89）以及未吸烟（HR=1.43, 95% CI, 1.05~1.92）是增加患者出血的主要危险因素。
图2 不同治疗方式及吸烟情况与出血事件发生率的Kaplan-Meier曲线
亚组分析结果发现，替格瑞洛联合阿司匹林在年龄<65岁（HR=2.87, 95%CI, 1.95~4.22）以及没有糖尿病（HR=2.65, 95%CI, 1.88~3.73）的患者中会比氯吡格雷联合阿司匹林导致更多出血事件的发生，交互作用的P值分别为0.04和0.03。
图3 双抗治疗下不同亚组发生出血事件的风险比
本研究结果提示，临床中在对急性轻型卒中及短暂性脑缺血发作的患者使用双抗治疗时，需要关注出血风险，特别是那些不吸烟、年轻或非糖尿病的患者。
来源：国家神经疾病临床医学研究中心
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