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T2DM缓解的定义
T2DM缓解是指在无降糖药物治疗的情况下血糖仍可处于达标状态或正常状态。目前对于T2DM缓解的定义、标准、缓解时长等方面尚有很多需要进一步达成共识和开展研究的空间。需要强调的是，目前没有T2DM被治愈的证据，T2DM“缓解”后，即使导致缓解的措施仍被保持，但仍有部分患者的血糖水平可以再次升高至需要采用降糖药物控制的水平。
2021年ADA发布“缓解2型糖尿病的定义和解释”共识报告，建议将停用降糖药物至少3个月后，HbA1c＜6.5%作为T2DM缓解的诊断标准。在有些情况下，例如存在血红蛋白变异、疾病影响红细胞生存时间、HbA1c检测方法不规范等，HbA1c不能反映真实血糖水平，可以用空腹血糖（FPG）＜7.0 mmol/L或通过动态葡萄糖监测计算估计的糖化血红蛋白（eA1c）＜6.5%作为诊断T2DM缓解的替代标准，在确定处于糖尿病缓解状态后，仍需要每年复查HbA1c。
减重药物
推荐：奥利司他短暂应用（12~24周）作为BMI≥27 kg/m2合并T2DM缓解的辅助方法。（证据级别：2a，推荐级别：B）
奥利司他为脂肪酶抑制剂，通过抑制胃肠道的脂肪酶，阻止三酰甘油水解为游离脂肪酸和单酰基甘油酯，减少肠腔黏膜对膳食中脂肪（三酰甘油）的吸收，促使脂肪排出体外。奥利司他是我国唯一被批准用于体质量管理的减重药物。奥利司他于2007年被国家药品监督管理局批准为减重非处方药，建议用于BMI≥27 kg/m2的T2DM患者。该药具有减轻体质量、维持体质量和预防反弹的作用。
在针对肥胖患者的XENDOS试验中，肥胖伴糖尿病前期的患者在接受奥利司他治疗1.5年后与安慰剂相比，糖尿病发生风险降低37%，提示奥利司他有预防糖尿病的作用。一项中国研究显示，应用奥利司他治疗半年后，18%的T2DM患者血糖恢复正常，而安慰剂组的缓解率为0。在Look AHEAD研究中，奥利司他被推荐为与强化生活干预联合促进体质量改善的减重药物。
奥利司他的不良反应主要为脂肪泻、大便次数增多。1年以上长期服用会减少脂溶性维生素及β胡萝卜素的吸收，罕见有肝功能损伤的报告。推荐在强化生活方式干预后体质量改善不理想的肥胖伴T2DM患者中短期（半年）应用奥利司他。
非胰岛素降糖药物
胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂及其联合方案：
（1）一项基于安慰剂对照研究的荟萃分析显示，经艾塞那肽治疗后患者体质量可减少1.69 kg，利拉鲁肽治疗后体质量减少2.51 kg，利司那肽治疗后体质量减少0.90 kg。DURATION系列研究显示，艾塞那肽周制剂2 mg，1次/周，皮下注射，28周体质量可减少1.2~1.5 kg 。司美格鲁肽周制剂（2.4 mg）结合生活方式干预20周能使肥胖患者减重10.6%。Sustain China研究显示，在超重和肥胖的T2DM患者中应用司美格鲁肽可降低HbA1c达1.8%，体质量下降4.2 kg，可以作为改善体质量的辅助方法。
（2）丹麦学者一项研究显示，二甲双胍、钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂、GLP-1受体激动剂联合治疗相比较于其他联合治疗，体质量减轻最多，低血糖发生最少，心脑血管疾病和全因死亡发生率最低。
（3）二甲双胍、噻唑烷二酮、GLP-1受体激动剂联合治疗是针对病理生理变化进行合理的辅助缓解治疗方案。研究显示，此联合治疗HbA1c<5.7%比例更高。
胰岛素
虽然有较强的临床证据支持在新诊断的或病程短的T2DM患者中应用短期胰岛素强化治疗可改善新诊断T2DM患者的胰岛β细胞功能和胰岛素抵抗，提高糖尿病缓解率，但目前尚没有在超重和肥胖的T2DM患者中应用强化生活方式干预与短期胰岛素强化治疗缓解T2DM的疗效比较研究。
胰岛素强化治疗可改善新诊断T2DM患者的胰岛β细胞功能和胰岛素抵抗，但不能改变胰岛β细胞功能进行性下降的自然病程。
有研究发现，对于早期T2DM患者给予胰岛素强化治疗48周后，与未治疗组相比，有56%的患者出现糖尿病缓解，缓解组基线HbA1c较低，基线胰岛β细胞分泌功能较好，提示HbA1c及基线胰岛β细胞功能是预测糖尿病缓解的独立因素。
一项韩国研究纳入平均病程7.2年、经降糖药物和/或胰岛素控制不佳的T2DM患者，接受（53.6±38.9）d短期胰岛素泵持续皮下输注强化治疗后，部分患者（34.4%）可获得平均（13.6±8.9）个月的糖尿病缓解。
在一项中国研究中，采用持续胰岛素皮下注射的方式治疗新诊断T2DM患者138例，患者FPG超过11.1 mmol/L，治疗时间为2周。对患者进行动态随访，分别于3、6、12、24个月对FPG和餐后2 h血糖进行检测，糖尿病缓解率分别为72.6%、67.0%、47.1%、42.3%。这可能与早期胰岛素强化改善了胰岛β细胞功能和胰岛素第一时相分泌有关。
一项多中心、随机研究比较了短期持续胰岛素皮下注射、多次胰岛素注射、口服降糖药三种方案对新诊断T2DM的疗效，共382例患者纳入研究，分别比较治疗前及治疗1年后胰岛功能及糖尿病缓解率，结果提示，与口服降糖药物治疗相比，接受早期强化胰岛素治疗的新诊断T2DM患者，在细胞功能恢复和维持以及血糖长期缓解方面具有良好的疗效。
对7项研究进行Meta分析显示，短期胰岛素强化治疗可改善新诊断T2DM患者的胰岛β细胞功能和胰岛素抵抗。
RESET-IT Main研究显示，短期胰岛素强化治疗只能缓解病程较短（<2.5年）T2DM患者的胰岛β细胞功能，对于病程较长的患者，因可逆转的胰岛β细胞更少，长期间断胰岛素强化维持治疗并不能给T2DM患者带来比二甲双胍更多的胰岛β细胞功能保护作用。
建议：
（1）超重和肥胖的T2DM患者，如果在初诊时血糖水平高（HbA1c≥10%，FPG≥11.1 mmol/L）并伴有明显高血糖症状或出现酮症酸中毒，可以短期给予胰岛素治疗。
（2）待患者经过短期胰岛素治疗使高血糖得到明显改善、酮症酸中毒得到纠正后可重新进行临床评估。如患者符合缓解T2DM的基本条件，可采用本共识建议的改善体质量的非胰岛素治疗措施继续改善体质量，以促进实现T2DM的长期缓解。
本文节选自《缓解2型糖尿病中国专家共识》
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