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可以抗血小板但没有出血副作用的药，有吗？

2022-05-11作者：论坛报沐雨资讯

冠心病非原创

作者：湖州市中心医院程震锋

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【问题】

有没有抗血小板而不会发生出血副作用的药？是不是想得太美了？

【方法和结果】

在冠状动脉疾病 (CAD) 患者中观察到血浆 Galectin-3（半乳糖凝集素-3）浓度与血小板聚集或全血血栓形成之间存在更强的正相关。多项血小板功能研究表明，Galectin-3 直接促进血小板激活和体内血栓形成。使用 Dectin-1 抑制剂、海带多糖和 Dectin-1−/− 小鼠的机制研究表明，Galectin-3 与 Dectin-1 （未在血小板中报道过的受体）结合并激活，以磷酸化脾酪氨酸激酶，从而增加 Ca离子内流、蛋白激酶 C活化和产生活性氧物质，能调节血小板的高反应性。

TD139 是一种Galectin-3 抑制剂，已经在做 II 期临床试验。该药物在自发血浆 Galectin-3 水平升高的ApoE -/-小鼠中可浓度依赖性地抑制 Galectin-3 增强的血小板活化并抑制闭塞性血栓形成，而不会加重出血。

TD139 还能抑制微血管血栓形成，可以保护 ApoE -/-小鼠的心脏免受心肌缺血再灌注损伤。

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【讨论】

这一来自中国学者的研究获得了EHJ杂志主编的媒体推荐。

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Galectin-3 (gal-3) 属于广泛表达的凝集素家族，可调节基本的细胞功能，例如细胞-细胞和细胞-基质的相互作用、生长、增殖、分化和炎症。作为一种多功能蛋白，gal-3 主要是细胞质的组成部分，但也位于细胞核和细胞膜上，并且在健康个体的血液循环中低水平存在。由于 gal-3 参与了许多人类疾病的发病机制，包括癌症、纤维化疾病、慢性炎症和心血管疾病，因此它已成为多种不同疾病药物开发的重要靶点。

心脏内持续表达 gal-3 会导致不良的心脏重塑、进行性纤维化和心力衰竭。gal-3 的遗传和药理学抑制可减少几种动物模型中的心肌纤维化，不过存在相互矛盾的数据。此外，gal-3 在动脉粥样硬化斑块内的巨噬细胞中高度表达。虽然一些研究人员认为 gal-3 通过放大炎症反应在斑块进展中发挥有害作用，但其他人观察到通过调节巨噬细胞的炎症而产生有益作用，可能会产生抗炎的表型。在载脂蛋白 E 缺陷小鼠中通过基因失活或药理学调节降低 gal-3 水平会让动脉粥样硬化斑块消退。

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gal-3 是 CAD 中血小板高反应性和血栓形成的新型的正向调节剂。由于 TD139 能有效地抗血栓且无出血风险，所以gal-3 抑制剂在血浆 gal-3 水平高的患者中具有抗血小板的独特优势。

在体外显示 TD139 对 CAD 患者激动剂诱导的血小板聚集的抑制作用后，需要使用动脉粥样硬化动物模型进行口服药物给药后的药代动力学研究，以评估口服生物利用度和半衰期。TD139 的抗血小板和出血作用应与各种临床上确立的抗血小板药物（如阿司匹林、氯吡格雷和双重抗血小板治疗 (DAPT)）联合评估，从而解决动物模型中的不良反应和毒性。

由于血浆 gal-3 水平可能作为识别那些对抗 gal-3 治疗反应良好的标志物，因此还需要进一步研究来确定gal-3 治疗的阈值，并前瞻性地验证和调整。

除了 TD139 之外，不同的制药公司已经开发了几种有效抑制 gal-3 的新药，目前正在进行试验以评估这些化合物的临床有效性。

来源：震锋晨读

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