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质子泵抑制剂(PPI)可能与他克莫司产生相互作用,当需要联合使用时,该如何选择PPI并开展药学监护呢?
质子泵抑制剂与他克莫司可以联用吗?
案例经过
患者,男,70岁
诊断:上消化道出血 十二指肠溃疡出血 食管溃疡出血;肝移植术后;
实验室检查:HGB 89 g/l,他克莫司血药浓度4 ng/ml。
用药:艾司奥美拉唑注射液80 mg静脉输注,之后8 mg/h静脉泵入,3日后改为40 mg bid 静脉滴注。长期口服他克莫司0.5 mg q12h。
入院治疗6天后复查他克莫司血药浓度8.4 ng/ml。
点评
艾司奥美拉唑与他克莫司联合使用后产生了相互作用,抑制CYP3A4介导的他克莫司代谢,导致他克莫司的血药浓度升高。属于不适宜处方,联合用药不适宜。
分析
PPI能提高胃内pH,治疗消化性溃疡,还可促进血小板聚集和纤维蛋白凝块的形成,避免血凝块过早溶解,有利于止血和预防再出血。大剂量艾司奥美拉唑80 mg 静脉注射+8 mg/h持续输注72h可显著减少术后再出血风险,还可降低再次内镜治疗率、手术率及病死率。PPI在体内主要经过CYP2C19和CYP3A4代谢,且对CYP2C19和CYP3A4、P-糖蛋白等转运体存在不同程度的抑制作用。本例患者因为肝移植术后需要长期口服他克莫司预防排异反应。他克莫司经肝脏CYP3A4代谢,艾司奥美拉唑可抑制他克莫司代谢,从而增加他克莫司血药浓度。患者入院时他克莫司血药浓度4 ng/ml,联合使用艾司奥美拉唑6天后复查他克莫司血药浓度8.4 ng/ml。参考《质子泵抑制剂优化应用专家共识》,当他克莫司需要与PPI联用时,建议开展他克莫司血药浓度监测,并且选用相互作用影响较小的药物如泮托拉唑、雷贝拉唑或艾普拉唑。
用药建议
停用艾司奥美拉唑,换用艾普拉唑10 mg qd ivgtt。7日后复测他克莫司血药浓度3.8 ng/ml。
质子泵抑制剂需要与他克莫司联合使用时,该如何选择用药?