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实战问答:利尿剂临床如何应用?

2023-05-03作者:论坛报木易资讯
原创

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温故知新

要点回顾


螺内酯的起始剂量为10~20 mg每日一次,目标剂量为20~40 mg每日一次,建议至少观察2周以后再增加剂量。伊普利酮的初始剂量为25 mg每日一次,目标剂量是50 mg每日一次。


在应用醛固酮受体拮抗剂的时候,要监测血钾、电解质和肾功能,同时也要观察患者内分泌紊乱的情况。一般是在用药之前或用药当天,监测血钾和肾功能,作为基线。之后在用药第3天、一周监测。如果无明显副作用,则改为每3个月监测1次。



本期内容黄峻教授将围绕利尿剂临床如何应用回答几个问题,让我们一起看看利尿剂的使用策略吧!


01

基层临床如何应用利尿剂?


黄峻教授利尿剂是治疗心衰的基本药物。虽然在临床指南或一些教科室书都指出利尿剂不能改善患者预后,但利尿剂的确是心衰治疗过程中是不可或缺的,心衰治疗的第一步就是使用利尿剂。对于利尿剂不能改善心衰预后应持保留意见,因为利尿剂是在心衰治疗主要和常用药物中最早使用的药物。


20世纪50年代就开始使用利尿剂治疗心衰,利尿剂也是目前能真正改善、消除液体潴留的药物。大样本随机对照临床研究是二十世纪八十年代中后期才开始的,当时研究中所有心衰患者的基础治疗都是利尿剂,不使用利尿剂,患者的液体潴留不能消除,会加重心衰。因此,目前并无用或不用利尿剂,患者死亡情况如何的随机对照临床研究,因为在伦理上不允许这样做的。不使用利尿剂,患者的死亡率一定是增加的。


利尿剂一定要使用,但如何使用?心衰急性期发作时,利尿剂主要通过静脉途径给药,并主要使用袢利尿剂。慢性心衰治疗则是口服用药,原则上也是使用袢利尿剂如呋塞米、托拉塞米。二者作用机制相似,区别是如果患者有低蛋白血症,需要优先使用托拉塞米,因为呋塞米需要与血浆蛋白结合后起效,对贫血以及低蛋白血症患者效果较差,而托拉塞米对于该类患者疗效更佳。


噻嗪类利尿剂如氢氯噻嗪在心衰治疗中也可以应用,经过治疗心功能达到Ⅰ~Ⅱ级,症状较轻的患者可以使用噻嗪类利尿剂,但不宜用于心衰较重和伴肾功能损害的患者。


此外,这两种药物可以联合使用,如果患者液体潴留症状明显,单用一种利尿剂效果较差,存在利尿剂抵抗,可以联合使用袢利尿剂和噻嗪类利尿剂,采用中等剂量,主要用于消除患者的液体潴留。


对于难治性液体潴留,目前还有一种新型利尿剂——托伐普坦,适用于有利尿剂抵抗和肾功能损害的患者,同时可以用于纠正低钠血症,因其作用特点是排水不排钠,尤其适用于早期治疗伴低钠血症的心衰。


02

既往液体潴留的心衰患者,今病情稳定,利尿剂可以隔天规律服用吗?


黄峻教授:原则上是可以的,只要能长期维持患者在“干重”状态。


第一,有液体潴留的患者即使液体潴留消除,还是应长期甚至终身使用利尿剂。


第二,治疗的过程中应监测患者体重,使病人处在“干重”状态。


第三,利尿剂维持使用时的剂量,可以是能控制其在“干重”状态的最小剂量。比如呋塞米,可以隔天一片、一天半片、隔天用半片或一周用两次半片等。但一般仅适合病情比较轻的患者。如果是中重度患者,呋塞米每天至少1片,或需要更高的剂量,或联用其他利尿剂。


因此,如果患者能隔天半片至1片,使得病人维持在干重状态,病情稳定,这种用法也可以。


维持最小剂量的目的是要控制液体潴留,只要达到这个目的就可以。


利尿剂剂量的增加,不良反应也会增加,比如电解质紊乱、利尿过度使血液浓缩,可能影响肾功能等。这些不良反应必须关注,并定期监测,除了监测体重,也应监测血电解质水平,按照指南或者专家共识的推荐定期测评。


03

心衰患者需要终身维持利尿剂治疗吗?


黄峻教授:这是一个比较实用也是比较有争议的问题。根据目前的证据和临床应用经验,原则上心衰患者还是应该长期甚至是终身使用利尿剂的。


首先,主要原因是心衰的患者,特别是慢性心衰的患者约80%都有液体潴留的情况,而急性心衰的患者约90%有液体潴留,这样的患者应该使用利尿剂让患者处在干重的状态。其次,利尿剂能够改善患者的症状。再次,患者处在干重状态时包括血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂(ARNI)在内的“金三角”、钠-葡萄糖共转运蛋白2(SGLT-2)抑制剂等药物治疗能够更好地发挥作用。如果患者液体潴留比较严重,使用“金三角”、SGLT-2抑制剂等药物不仅效果欠佳,还容易发生不良反应,增加患者的治疗风险。所以临床上一般建议心衰患者终身使用利尿剂。


但是有些患者如果情况允许,也可以考虑暂时停用。第一种情况是患者既往没有心衰病史,因高血压、冠心病等发作急性左心衰竭,症状较轻,经过治疗后病情稳定的患者。这类患者没有液体潴留的病史,且发生急性心衰时,除轻微肺淤血外,没有全身液体潴留的表现。经过有效的治疗症状得以控制,可以在严密观察确定患者情况稳定,并维持一段时间利尿剂治疗后,暂时停用利尿剂。但是如果患者再次出现心衰,有液体潴留情况,需要加用利尿剂。第二种情况是患者可能是慢性心衰或者急性心衰发作,曾有明显液体潴留的症状,但是经过治疗,患者的心功能可以达到纽约心功能I级的状态,日常活动没有气喘的表现。这类患者也可以考虑暂时不用利尿剂或者用一段时间以后逐渐减量。


另外还要强调一点,上述两种可以考虑暂时停用利尿剂的患者,一旦出现了明显的液体潴留,导致心衰失代偿,患者症状加重,必须及时应用利尿剂,尔后长期维持。


04

慢性心衰容量管理中每天减少多少水分为好?多长时间达到干重合适


黄峻教授对于急性心衰住院患者,通常最初几天的治疗目标是缓解症状、稳定血流动力学。利尿剂是控制容量负荷以达到上述目标的主要药物。一般情况下,每天减重1 kg~1.5 kg,4~5天减重5 kg~6 kg,患者的症状将得到明显缓解。此时继续使用利尿剂患者体重保持不变,同时容量负荷增加的表现如水肿、肺部啰音也会减轻或消失,表明患者处于干重状态。在此阶段,利尿剂可以改为使用小剂量,继续用药维持干重状态。


慢性心衰患者也使用上述方法,应用利尿剂使患者出量大于入量、尿量明显增加,以保证患者体重下降的趋势,直到体重稳定、液体潴留症状消失。对体重减轻的时间不要过分要求,由于门诊患者利尿剂用量过大会造成电解质紊乱、血液浓缩,也会导致肾功能损害,可能适得其反。因此,门诊治疗应慎重,应使用适当的、低或中等剂量的利尿剂,使患者体重逐渐下降,液体潴留逐渐缓解。


互动小问题


  • 如果心衰患者有低蛋白血症,需要优先使用何种利尿剂?

  • 慢性心衰容量管理中每天减少多少水分为好?


END


下期预告

实战问答

如何应对利尿剂的不良反应?

  • 男性使用螺内酯已出现乳腺增生,能否继续使用螺内酯?

  • 心衰稳定的患者还用口服呋塞米吗?如果不用呋塞米,口服“新四联”药物是否有高钾血症的风险?患者应多久复查一次血钾?




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