虽然许多COVID-19患者可能表现出轻微的神经系统症状，但一小部分患者可能出现严重的神经系统疾病。在发现这种疾病后不久，世界卫生组织宣布COVID-19为全球大流行，临床医生开始报告确诊感染[2]的急性患者出现谵妄和脑炎，中国和法国的早期回顾性研究表明，相当比例的患者在COVID-19住院期间出现了神经系统并发症。随着大流行在全球蔓延，COVID-19对大脑健康的影响变得越来越重要，美国一个大型医疗保健网络报告了82.3%的住院和门诊COVID-19患者的神经系统表现。

2.缺血性卒中  COVID-19相关卒中是由细胞因子释放、内皮细胞功能障碍、血管收缩调节障碍和一般血栓形成状态驱动的炎症过程。虽然确切的机制尚不清楚，但对COVID-19死亡患者进行的组织病理学研究支持与异常免疫反应相关的脑组织损伤。COVID-19相关卒中也与d -二聚体和CRP升高有关。此外，卒中的死亡率更高，OR为3.49。大多数COVID-19相关卒中病例发生在早期感染的阶段。然而，凝血原因子如因子Ⅷ、PAI-1和体外凝血酶生成潜能的持续升高证明了病毒相关缺血性事件的持续风险。也观察到卒中症状复发。例如，一名女性在轻度COVID-19病例两个月后患缺血性卒中，影像学显示左大脑中动脉区域有陈旧性梗死。在一项对153名卒中后复发患者的研究中，研究人员发现复发与感染、低血压和低钠血症有关，中位时间为卒中后3.9年。

3.出血性卒中  出血性卒中虽然是一种不像缺血性卒中那样常见的COVID-19后遗症，但已发现与SARS-CoV-2感染显著相关。即使在控制了年龄、性别和肾功能衰竭后，感染的患者与未感染的患者相比，死亡风险更大。由于血栓事件风险增加，COVID-19患者使用抗凝剂的情况有所增加。考虑到脑出血感染患者(69.8%)接受抗凝治疗的比例明显高于未感染对照组(55.4%)，抗凝药物的使用增加可能是部分原因。COVID-19相关的脑静脉窦血栓形成(CVST)也被证明可诱发出血性卒中。一项对537,913名COVID-19患者的回顾性队列研究发现，在匹配的队列中，CVST的发病率(每百万人42.8人)显著高于疫苗或流感相关的CVST。

4.脑病 SARS-CoV-2诱发脑病的病理生理学尚不清楚。最近的一个病例系列描述了三名儿童患者，他们的SARS-CoV-2检测呈阳性，症状轻微，但表现出严重的神经精神症状，包括精神错乱、偏执和躁动。3例患者脑脊液均异常，其中2例患者除抗神经抗体外，还检测到抗SARS-CoV-2  IgG。这些发现支持病毒侵入中枢神经系统的可能性以及自身免疫机制作为这些症状的解释。因此，COVID-19甚至可能对既往没有精神疾病史的年轻人神经精神健康构成独特的威胁。

5.脑炎  CSF RT-PCR检测已在少数脑病COVID-19患者中成功检测到SARS-CoV-2，尽管人们认为CNS入侵的真实发病率要高得多。为了快速评估和治疗COVID-19脑病患者，需要对检测SARS-CoV-2入侵脑脊液的传统RT-PCR方法的敏感性进行测试和验证。另一方面，新一代SARS-CoV-2在CSF中的测序显示出有希望的结果。最近的一项研究将高通量RNA测序和蛋白质组学应用于8例不同严重神经症状的COVID-19患者的脑脊液样本。RNA测序明确证实了一半(4/8)受试者的SARS-CoV-2 RNA，并表明其余患者“极有可能”呈阳性。重要的是，所有病例的CSF样本中的RT-PCR和抗病毒抗体测试均为阴性。虽然小型单中心队列研究的强度有限，但本报告提供了强有力的证据，表明SARSCoV-2侵入脑脊液空间可能无法通过常规手段检测到，而是需要放大材料进行确认。

6.脑雾和长程COVID  脑雾持续长达5个月，女性比男性(2.3:1)更有可能表现出“长程COVID-19”症状。最近的一项系统综述报告了与COVID-19相关的55种长期影响，在疾病急性期后至少持续2周。据估计，多达30%的COVID-19幸存者存在其中一种或多种长期症状。对于“长程COVID”一词，人们提出了多种定义，但尚未达成共识。Sapkota 等人将“长程COVID”定义为原始COVID-19综合征的不间断延续或COVID-19恢复后(PCR拭子阴性)症状复发缓解模式。英国卫生系统已正式将这种情况定义为“后COVID- 19综合征”[NICE指南(NG188)]，世界卫生组织已将“长程COVID”一词应用于怀疑或确诊COVID后3个月出现症状，持续2个月而没有任何其他可能诊断的个体。需要进一步的前瞻性研究来继续记录“长程COVID”并发症的发生率、这些并发症的自然进展以及对治疗的任何反应。

7.头痛  虽然临床和基础科学研究表明，COVID-19的促炎特性是卒中和脑病发病率增加的原因，但对头痛的研究揭示了一种完全不同的病理生理机制。头痛患者的死亡率较低，炎症生物标志物包括IL-6、降钙素原、CRP和铁蛋白水平也较低。较低的死亡风险与CRP等标志物水平的降低之间的联系并不意外。鉴于COVID- 19相关头痛以及患者可能患有的其他神经系统疾病的独特特征，病毒对中枢神经系统在这些疾病方面的影响仍相对未被探明。

8.多发性神经病，肌病和神经肌肉疾病 COVID-19和自身免疫性神经肌肉疾病之间的联系很难确定。将GBS引起的呼吸衰竭与COVID-19相关的肺部疾病区分开来具有挑战性。Elzouki等发现在大多数呼吸衰竭病例中，GBS为其主要病因。COVID-19已被证明可以结合含唾液酸的糖蛋白和神经节苷脂，包括外周髓鞘中发现的糖蛋白。尖刺（Spike）蛋白结合的神经节苷脂可能具有与周围神经细胞膜糖残基共享的表位，这增加了由于分子拟态(空肠弯曲杆菌和寨卡病毒相关GBS的既定机制)而产生交叉反应的可能性。然而，也应该指出，在大多数与COVID-19相关的GBS病例中，尚未发现通常与GBS相关的抗体和相关病理，这表明可能完全有另一种机制在起作用。在COVID-19并发症谱系中，潜在神经肌肉疾病的一个重要方面是重症监护室获得性不足（ICUAW，Intensive care unit-acquired weakness），因为严重疾病会产生强烈的免疫反应和延长住院时间。体外模型显示，重症肌病（CIM，critical illness myopathy ）患者血清诱导肌细胞静息膜电位去极化，动作电位峰值时间缩短，内向钠电流振幅增加。这被认为是部分由于细胞因子诱导的去极化延长，这降低了膜的兴奋性和肌肉纤维传导速度的减速。这可能有助于解释先前报道的在肌电图上测量到的高度自发活动。无论如何，这些研究和其他研究的机制发现应该激励更多的研究，并帮助临床医生识别病例并开始适当的康复。

9.抑郁、焦虑和睡眠障碍  据报道，许多COVID-19患者在感染数月后出现抑郁和焦虑。这场大流行病给无数人的生活带来了无数压力。普通人群所经历的社会孤独感和获得精神卫生服务的机会减少可能是导致covid -19患者焦虑、抑郁和睡眠障碍发生率增加的原因。虽然某些研究表明，促炎状态有助于环境一般抑郁状态，但尚未达成坚定的共识。关于COVID-19炎症状态与相关抑郁症之间联系的证据也相互矛盾。此外，目前尚不清楚自杀行为的发生率是否在大流行期间实际上有所增加。

10. 癫痫  据报道，脑电图异常在COVID-19患者中很常见。这种情况在有癫痫发作史的患者中更为常见。一项对住院患者脑电图的荟萃分析发现，癫痫样放电的患病率为20.3%。有癫痫史或癫痫发作史的感染患者的这一比例高于无癫痫史的患者(59.5% vs. 22.4%)。96.1%的患者有异常背景活动。作者评论说，接受此类研究的患者大多精神状态发生了改变(68.4%)，脑电图的改变，至少部分可以由潜在的严重疾病解释。临床癫痫发作和癫痫持续状态虽然较少报道，但一直是COVID-19的主要特征。临床医生应认真考虑脑电图监测有精神状态改变和/或癫痫史的危重患者。

结论：考虑到与长程冠状病毒相关的一些症状是高度主观的，可能类似于慢性疲劳或纤维肌痛，对这些症状的多器官性质有更深入的了解和认识将确保对幸存者的适当护理。总之，COVID-19研究是一个迅速变化的领域，今天的临床观察可能为先进的治疗方法、加强疾病管理和改善整体结果铺平道路。