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研究数据显示,脓毒症的发生率逐年增长。据统计,1979年至2000年脓毒症的人群发病率为240/10万·年。2020年《柳叶刀》杂志最新报道全球每年新发脓毒症病例超过4890万,死亡人数约1100万。尽管各种临床辅助治疗策略(包括早期抗生素应用、早期液体复苏治疗和器官功能支持治疗等)不断改进,脓毒症死亡率有所下降,但总死亡人数却在不断增加,脓毒症依然是威胁人类健康的难治性疾病。
脓毒症概念的更新
基于全球脓毒症的高发病率和死亡率,为缓解这一重症死亡率,提高救治效率,1991年美国胸科医师学会(ACCP)、美国危重病医学会(SCCM)召开联席会议,定义了脓毒症,即为明确的感染引起的全身炎症反应综合征(SIRS),并发布相关诊疗指南Sepsis 1.0。该版本指南为临床治疗提供了实用的理论框架,对降低全球脓毒症患者的病死率具有重要意义,同时提出了严重脓毒症和感染性休克的概念。但有关定义当即遭到诟病——SIRS过于敏感,且缺乏特异性,没有感染的ICU患者中多达82.2%符合SIRS标准。【SIRS诊断标准:① 体温>38℃或<36℃;② 心率>90次/min;③ 呼吸>20 次/min,或过度通气,PaCO2<32 mmHg;④WBC>12×109/L,或<4×109/L,以及未成熟粒细胞>10%】
2001年12月,在华盛顿召开了由SCCM、欧洲加强治疗医学会等5个学术团体共同组织的“国际脓毒症定义”的共识会议,主要达成以下共识:①会议再次确认1991脓毒症及脓毒症休克等定义;②尽管SIRS仍然是个有用的概念,但其1992年的诊断标准过于敏感和缺乏特异性;③1991年的相关定义不能精确地反映机体对感染反应的分层及预后,制定出一个脓毒症的分阶段系统(PIRO),希望最终能够做到如同使用TNM诊断恶性肿瘤诊断一样,清晰和准确地诊断器官功能损害。然而,由于PIRO系统过于复杂,在临床没有得到应用,临床研究中应用Sepsis 2.0也寥寥无几。
2016年,由欧洲危重病学会发起、19个相关国际组织构成的特别工作组,经过临床大数据分析和4次会议,提出了新的脓毒症定义及诊断标准:新的脓毒症定义不再将SIRS作为诊断标准,而是以器官功能障碍为核心,将器官功能障碍作为标准,新的名词和定义如下:① 脓毒症是感染引起的危及生命的器官功能障碍,器官功能障碍可由感染引起的序贯器官衰竭评分(sequential organ failure assessment,SOFA)急性改变≥2分来确定,即Sepsis 3.0=感染+SOFA≥2分。
脓毒症概念的更新,不仅在病理生理层面上对脓毒症的理解更加深入,在学术层面上对概念也进行了规范统一。更为重要的是,对临床实践提出了更新的要求,即更快、更早识别脓毒症,将对进一步提高脓毒症的疗效起到重要作用。
Sepsis 3.0概念更新的目的,即更早、更快、更急识别和救治Sepsis。临床上如何具体实施,达到更早、更快识别和救治Sepsis的目的?集束化治疗当仁不让!脓毒症集束化治疗一直是实施拯救脓毒症运动(surviving sepsis campaign,SSC)等指南的核心。而集束化治疗也是早期、快速处理脓毒症的保障。
脓毒症集束化治疗措施
1. 脓毒症集束化治疗的概念
所谓集束化就是将很多有效的措施打包放置于一处,共同对患者进行治疗的管理手段,而且这种管理是有时间限制的。集束化治疗包括血栓监测、抗菌药物使用、液体复苏等。这种情况下,能够有效提高脓毒症患者救治的成功率。脓毒症发生后,早期诊断和立即予以合适的处置能够改善患者预后。以循证医学为依据,总结了早期目标指导治疗(EGDT)、强化血糖控制(TGC)、小剂量激素替代治疗、活性蛋白C(APC)治疗等治疗方案,其核心就是将各自独立的疗法整合为整体化的“集束化治疗策略(bundle strategy)”,以期最大限度地发挥综合治疗效应。按照SSC的建议,集束化治疗策略包括脓毒症复苏集束化策略(sepsis resuscitation bundle strategy)和脓毒症治疗集束化策略(sepsis management bundle)。
2. 脓毒症集束化治疗的措施
2018年初发表了SSC指南更新,就集束化治疗进行了重大更新,即将3 h、6 h合并为1 h,制定1 h集束化治疗:① 监测乳酸水平,如初始乳酸>2 mmol/L重复检测;② 在给予抗菌药物前获取血培养;③ 给予广谱抗菌药物;④ 低血压或乳酸≥4 mmol/L,开始快速给予30 ml/kg晶体液;⑤ 如患者在液体复苏时或液体复苏后仍存在低血压,给予血管升压药以维持MAP≥65 mmHg。
从脓毒症集束化治疗方案的更新过程中,我们看到对脓毒症的早期处理要求:更早、更急,将对临床实践产生深远影响。2021年最新颁布的指南仍然肯定了1 h集束化治疗的临床地位,但1 h集束化治疗的措施均为低等级证据,对于30 mg/kg晶体快速复苏由“推荐”下调为“建议”。
下期介绍:
脓毒症集束化治疗的思考
脓毒症集束化治疗的进展
作者:赵建平,何元洲
单位:华中科技大学同济医学院附属同济医院呼吸与危重症医学科
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