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作者:南京大学神经病学研究所 刘锐
摘要目的:探讨脂质或载脂蛋白特征在脑出血(ICH)发病中的因果关系,并探讨降脂干预对脑出血的影响。
方法:采用双样本孟德尔随机化(MR)分析方法评估HDL-C、LDL-C、TG、ApoB和ApoA1水平与ICH风险的关系,以及LDL-C- (HMGCR、PCSK9和NPC1L1)和TG降低靶标(LPL和APOC3)与ICH风险的关系。
结果:ApoB水平升高与整体ICH风险降低相关(OR, 0.623;95%置信区间,0.413 - -0.940;P =0.024)和大叶性脑出血相关(OR, 0.579;95%置信区间,0.342 - -0.979;P = 0.042)。此外,在多变量MR中,TGs升高对脑叶脑出血有因果关系(OR, 1.600;95%置信区间,1.009 - -2.537;P = 0.046)。预测HMGCR基因上或附近降低ldl - c的遗传变异等位基因(模拟他汀类药物的作用)会增加脑出血的整体和深层风险。此外,在apo3基因或附近的遗传变异表明,从遗传学角度降低apo3的活性(模拟反义抗apo3剂)可以降低大叶脑出血。
结论:基因预测的ApoB升高可能对整体ICH和脑叶ICH有保护作用,而TG升高与LDL-C和ApoB条件下大叶ICH的高风险相关。MR分析支持他汀类药物可能增加整体和深层脑出血风险的结论,而不依赖于其降脂作用。未来可能会有更具体的降脂目标。
来源:第67病区
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