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质子泵抑制剂(PPI)是治疗酸相关性疾病的明星药物,目前常用的有:艾司奥美拉唑、奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑、艾普拉唑等药物。如何正确、合理地使用PPI成为我们需要关注的重点话题。下面临床药师将为您讲解关于质子泵抑制剂,必须知道的几件事!
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适应证
1.治疗:慢性胃炎(或伴糜烂)、胃食管反流病、消化性溃疡、功能性消化不良、上消化道出血、幽门螺杆菌根除及卓-艾综合征等疾病。
2.预防应激性溃疡。
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口服制剂用法用量
以下所列为口服PPI(原研制剂)常用剂量,可根据治疗目的、疾病严重程度不同,选择不同剂量和给药频次。
注:PPI 对壁细胞胞浆中的“静息质子泵”无作用,其抑酸作用的强弱取决于作用底物活性泵的数量。餐前0.5~1h服用PPI,其血浆浓度高,同时进餐刺激泵活化,使血浆药物峰浓度与活性泵峰量的时间平行,有利于更长时间的降低胃酸分泌。但若需大剂量时,应分两次分别在早餐前和晚餐前服用,这样的给药方式与早餐前服用双倍剂量PPI相比,可更好达到抑酸效果。所以若一日1次给药,建议在早餐(每日第1次进餐)前0.5~1h服用;一日2次给药时,分别在早餐前和晚餐前0.5~1 h服用。
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用药疗程
不同适应证用药疗程有所不同。比如:胃食管反流病的治疗一般用药4~8周;十二指肠溃疡2~4周为一疗程;胃溃疡愈合一般为4~6周,可延长至8周;根除幽门螺杆菌周期为14天。
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吞咽困难或不能口服药物的患者
用药注意事项
(1) 昏迷、不能吞咽人群
宜选用含多单位微丸结构的制剂(常用的有:耐信、洛赛克等),可将片剂溶于半杯不含碳酸盐的水中,搅拌,直至片剂完全崩解,立即或在30分钟内通过胃管给药。
(2)身体虚弱、吞咽药片困难或鼻胃管患者
可选用:a.含多单位微丸结构的制剂(常用的有:耐信、洛赛克等),可将片剂溶于半杯不含碳酸盐的水中,完全溶解后饮用;b.兰索拉唑口崩片:服用时将药片置于舌上即可崩解,用唾液湿润并以舌轻压,不需饮水就能咽下。
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药物相互作用
PPI与其他药物合用时,可能对药物代谢产生影响。主要包括两个方面。
(1)抑酸影响药物的吸收:抑酸可减少左甲状腺素、酮康唑、伊曲康唑、阿扎那韦等吸收,也可增加硝苯地平、地高辛、阿仑膦酸钠等吸收。
(2)影响经CYP450酶代谢的药物:例如苯妥英钠、华法林、卡马西平、他汀类、氯吡格雷等。PPI 与氯吡格雷联用时,建议使用争议较小的雷贝拉唑或泮托拉唑等。
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长期使用的安全性
胃酸具有一系列重要的生理功能,长期强力抑酸很可能产生一些潜在的不良反应,近年来 PPI长期应用的安全性备受关注,主要包括以下几方面。
(1)维生素B12缺乏:PPI使用时间超过2年、全身营养情况较差及老年患者,建议监测血清维生素B12水平,如缺乏应及时补充。
(2)铁缺乏:对老年患者或者营养不良患者应谨慎开具PPI的长期处方。建议对使用PPI超过一年并有疑似贫血症状的患者进行血红蛋白水平的检测,对于确诊铁缺乏的患者应评估其继续使用PPI的获益和风险。
(3)低镁血症:建议开具PPI长期处方时应定期监测患者体内的血镁浓度,且不应与其他可能引起低镁血症的药物联用,对确诊低镁血症的患者可补充镁制剂,必要时停用PPI。
(4)肠道感染:对存在免疫功能缺陷或有慢性基础病的老年患者,应权衡长期PPI治疗的获益和风险,当患者有致命性肠道感染,而无紧急抑酸治疗的适应证时,应中断PPI治疗。
(5)骨质疏松与骨折:对于同期使用类固醇药物的患者、老年人及儿童等对钙需求量较多、骨折风险高的人群,建议在使用PPI时关注血钙、甲状旁腺激素、骨密度等指标并严格控制PPI的使用疗程。
(6) 肺炎:老年人是肺炎、胃食管反流病的高发人群,应尽量避免大剂量、长期应用PPI,以免增加腹膜炎、肺炎以及艰难梭菌感染的风险。
来源哈医大一院药学部 作者李爽
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