喹诺酮类药是含4-喹诺酮母核结构的人工合成抗菌药，为快速杀菌药。喹诺酮类药物近年来发展迅速，其抗菌谱广，口服吸收好，生物利用度高，组织分布广泛，与其他抗菌药物间无交叉耐药性、半衰期长，价格相对低廉，在治疗感染性疾病中被广泛使用。但随着喹诺酮类抗菌药物的广泛应用，其不良反应发生率也随之增加。接下来我们就一起来学习一下喹诺酮类药物的不良反应。

消化系统不良反应

消化系统不良反应为喹诺酮类抗菌药物最常见的不良反应，通常情况下可逆、易耐受，停药后一段时间可自行消失。临床上有3%~17%患者出现轻中度恶心、呕吐或（和）腹部不适；腹泻和抗生素相关的结肠炎则少见；但也有个别报道曾引起消化道出血、胰腺炎等。作为人工合成的外源性药物，氟喹诺酮类药物治疗的共同不良反应是胃肠道症状，可能是因为局部刺激胃肠道而引起的，胃肠道反应的顺序为氟罗沙星＞左氧氟沙星＞环丙沙星。所以，使用这类药物不宜空腹服用，食物不影响本类药物的吸收，建议随餐或餐后服用，可避免或减轻喹诺酮类药物消化系统方面的不良反应。另外为避免与多价阳离子药物的相互作用，在使用含有镁、铝、铁或锌，包括抗酸剂、硫糖铝、多种维生素等药物时应至少间隔4~8小时。

中枢神经系统

中枢神经系统的不良反应发生率约为1.8%，女性高于男性。主要表现为轻度头痛、头晕、失眠、情绪不安、眩晕等，多轻微短暂；偶尔发生幻觉、谵妄、癫痫、抽搐、惊厥等，但较罕见。由于喹诺酮类可通过血脑屏障，如果服用药物剂量过大，服药时间过长就会增加此类不良反应的发生；另外老年人因血浆蛋白含量降低及血浆蛋白与药物结合力下降，易发生中枢神经系统症状；静脉给药相较于口服或局部给药，因迅速使血液浓度升高，也容易引起神经毒性不良反应的发生。

喹诺酮类药物中发生神经系统不良反应的概率依次为曲伐沙星＞诺氟沙星、加替沙星、莫西沙星＞司帕沙星＞环丙沙星＞氧氟沙星＞左氧氟沙星。神经系统不良反应多数出现于治疗开始时，停药后可缓解且可逆，多数与合并用药（茶碱、非甾体类药物）、患者年龄、神经系统疾病、癫痫史、帕金森综合征等，以及给药方式、数量及滴注速度等有关。

心脏毒性

临床前动物毒性研究已证明喹诺酮类药物具有潜在的心脏毒性，主要表现为剂量依赖性的QT间期延长，甚至诱发尖端扭转性心动过速等。喹诺酮类的心脏毒性较罕见，明显少于肝脏毒性、光毒性、中枢神经系统毒性等，但一旦发生，后果严重，甚至威胁生命。通常单独使用此类药物较为少见，多发生在伴有其他危险因素如女性、高龄、基础疾病（如心力衰竭、QT间期延长、心动过缓、肝肾功能损害、电解质紊乱）、合并用药（胺碘酮、奎尼丁、普鲁卡因胺、索他洛尔、红霉素、克拉霉素等）时，可能产生协同作用，从而增加引发心脏毒性的危险。在注射给药时尤为明显。对于存在危险因素的患者应避免使用喹诺酮类药物，如果必须使用，应先纠正电解质紊乱等情况，严密监测心电图变化，一旦出现QT间期延长等应停药并给予对症治疗。

肌腱炎、肌腱断裂

氟喹诺酮类药物引起肌腱损伤相对少见，容易被忽视，但病情严重者需要手术治疗，延误治疗可能会导致不可逆转的肌腱功能障碍而致残， FDA于2008年7月8日要求在氟喹诺酮类药品说明书上增加肌腱炎和肌腱断裂风险的黑框警告。

临床常表现为单侧或双侧的肩、手、跟腱及其他部位的肌腱损伤、疼痛、充血、和炎性水肿等，其中以跟腱损伤最为常见。发病过程通常在用药后数小时或数日或结束治疗后几个月。而氟喹诺酮类药物引起肌腱病变的风险因素主要包括60岁以上、应用皮质类固醇激素、接受器官移植、糖尿病、肾功能不全、过度运动、既往患有如类风湿关节炎等肌腱疾病。若患者在接受此类药物治疗时出现肌腱疼痛、肿胀、炎症或断裂后，应立即停药并注意休息、停止各种运动。若停药和休息后症状未减轻或消失，应进行必要的对症处理。

软骨毒性

动物实验证实喹诺酮类药物对幼年动物具有软骨损害，对儿童的安全性尚未确定。喹诺酮类药物致软骨毒性主要表现为疼痛、僵硬、软骨磨损、关节损害、关节变形、关节肿胀及肌腱损害如跟腱炎等。关节软骨损伤程度与患者年龄以及药物浓度密切相关，年龄越小、药物浓度越大，关节软骨受损越严重；另外喹诺酮类药物可分泌到乳汁中，故哺乳期不要用药。因此，喹诺酮类药物在临床中禁用于孕妇、哺乳期妇女及＜18岁的骨骼尚未发育完全的青少年。但囊性纤维化的儿童应用环丙沙星、诺氟沙星和萘啶酸很少出现关节综合征且可逆。在某些儿童，喹诺酮治疗的获益超过其危险性。

光敏感性/光毒性

氟喹诺酮类药物可引起大约1%的人皮肤出现包括烧灼感、红斑、瘙痒、风疹、皮疹及血管神经性水肿、渗出等不良反应。常在暴露于光的部位出现（通常是脖子的“V”型区域、前壁伸肌表面、手的背部等），多数患者表现为轻度和中度，严重不良反应不超过1%。此反应多在用药后3天左右出现，多数用药中自动消失，不影响疗程。长期用药不良反应发生率则明显增高。

常见药物的光毒性依次为洛美沙星、氟罗沙星＞司帕沙星＞依诺沙星＞克林沙星＞曲伐沙星＞加替沙星＞莫西沙星＞氧氟沙星、环丙沙星、诺氟沙星。影响药物光毒性的因素主要与给药剂量、药物类别、紫外线光照强度和时间以及自身机体的敏感性有关。为避免光敏感毒性的产生，尽量选择光毒性低的药物，避免长疗程给药，建议用药期间注意避光。若出现光毒性应及时停药。

对血糖的干扰

截至2003年，美国FDA不良事件报告系统数据库收集了568例常用喹诺酮类（包括环丙沙星、左氧氟沙星、加替沙星和莫西沙星）致血糖紊乱事件，其中加替沙星约占68%，老年和糖尿病更易发。所以加替沙星禁用于糖尿病患者。这种情况多发生在同时口服降糖药（如磺脲类、胰岛素等）糖尿病患者。因此，用于此类患者建议密切监测血糖变化情况。

过敏反应

一些患者在第一次使用喹诺酮类药物后即发生，有些患者可伴有心血管系统衰竭、意识丧失、刺痛、咽或面部水肿、呼吸困难、荨麻疹、瘙痒等。严重的过敏反应需要肾上腺素紧急治疗，必要时可进行吸氧，静脉注射类固醇，气道处理，包括插管等措施。

其他不良反应

喹诺酮类的临床常用量在人体罕见肝肾毒性等不良反应，主要表现为巩膜和皮肤黄染、肝功能异常、肌酐升高、尿素氮升高、结晶尿等。喹诺酮类药物引起的肾毒性中，结晶尿的发生较为常见，临床可通过充分补液、稀释体内喹诺酮类药物的浓度、增加药物溶解度或调节机体的酸碱度以防止结晶尿的发生。静脉注射喹诺酮类药物可能导致注射部位疼痛及静脉炎，可通过调整静脉滴注速度来预防不良反应的发生。

结束语

在住院患者中，抗生素引起的不良反应事件几乎占所有药物不良反应的25%。所以，选择喹诺酮类药物抗感染治疗时，＜18周岁以下未成年人、妊娠/哺乳期患者应避免使用，老人或肝肾功能不全患者应使用最小有效剂量。若患者存在神经系统疾病、癫痫、帕金森、心脏疾病、脑卒中、电解质紊乱、器官移植、类风湿关节炎等疾病时应避免使用；同时注意药物相互作用，避免与茶碱类、非甾体类、胺碘酮、奎尼丁、普鲁卡因胺、索他洛尔、红霉素、克拉霉素、抗精神病药、三环抗抑郁药、皮质类固醇激素、降糖药物等联用。在药物使用期间，不可随意增加药物剂量和服药频次，同时应注意用药疗程，通常控制在5~7天；另外应尽量选择口服给药，若出现消化系统不良反应可随餐或饭后服用；若静脉滴注时应避免在同一部位多次给药和药液外漏，静脉滴注时速度不宜过快，应控制滴注速度为30滴/min。用药后应多饮水，注意防晒，避免剧烈运动，必要时进行心电图和血糖的检测。

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