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降钙素原(PCT)是一种分子量为13 KDa的糖蛋白,正常生理条件下由甲状腺旁C细胞生产,故又被称为甲状腺降钙素。但在细菌感染时,肝脏的巨噬细胞和单核细胞等也可以合成并分泌PCT,导致PCT水平显著升高。与其他感染标志物相比,PCT对细菌感染的特异性更好,可以帮助医生更好地区分细菌和非细菌性感染。
正常情况下,PCT产生后仅有少量进入外周血,因此其在健康成年人外周血中的含量很低<0.05μg/L,以常用的检测手段无法有效地检出。但人感染后外周血中的PCT水平会快速升高,3 h后即可在外周血中检出,6~12 h后达到峰值(可高达1 000μg/L),且几乎不受肾功能状态的影响。此外,PCT水平升高的发生早于其他感染标志物水平的变化,可用于感染的早期快速诊断。
PCT无激素活性,其检测过程几乎不受外界干扰,敏感性和特异性都很高,广泛地用于感染的诊断。PCT检测手段多种多样 , 有放射免疫法、酶联免疫荧光法、胶体金比色法、免疫化学发光法、电化学发光法和免疫层析法等(见于表1)。
表1 降钙素原检测方法比较
导致PCT升高的常见疾病见于表2。
表2 导致PCT异常的常见疾病
呼吸系统感染 引起肺炎的病原微生物种类较多,包括病毒、细菌、真菌和不典型病原体。因此PCT水平在肺炎患者中呈现多样性,主要与病原体的类型、肺炎的严重程度以及全身炎症反应的严重程度有关。细菌性肺炎患者的PCT水平高于病毒、不典型病原体(军团菌除外)和结核菌导致的肺炎,但PCT正常或轻度增高不能排除细菌性肺炎。初始PCT水平高并且在治疗过程中持续升高或不降是预后不良的标志。
《降钙素原在成人下呼吸道感染性疾病分级管理中的应用专家共识(2021)》推荐:依据成人下呼吸道感染性疾病(LRTI)不同感染类型和严重程度,应采用不同PCT阈值进行感染分级管理。轻中度LRTI患者抗菌药物管理采用PCT 0.25 µg/L阈值指导,重度LRTI患者则采用PCT 0.5 µg/L阈值指导。见表3和表4。
表3 PCT在非重症LRTI患者中指导抗菌药物应用
表4 PCT在重症LRTI患者中指导抗菌药物应用
细菌性心内膜炎 细菌性心内膜炎初期症状没有特异性,但是PCT水平可能增高。对于存在相关危险因素(如心脏瓣膜病、瓣膜置换术后、免疫力低下、静脉吸毒等)并出现非特异性感染症状的患者,如果PCT水平升高,需要考虑细菌性心内膜炎的可能。如果超声心动图结果正常,应在短期内复查PCT。PCT诊断心内膜炎的最适界值为2~3μg/L,而排除界值为0.1~0.25μg/L。
病毒性疾病时PCT不增高或仅轻度增高,一般不会超过1~2μg/L。PCT鉴别病毒性疾病的敏感度和特异性均高于传统标志物(如C反应蛋白、白细胞,红细胞沉降率等)。建议对患者检测PCT来协助判断是细菌抑或病毒感染,从而使初始的经验性抗感染治疗具有一定的针对性。
PCT对真菌感染的诊断价值有限。长时间抗生素治疗后PCT不能恢复到正常范围的感染患者需要考虑合并真菌感染的可能。
图1 血清降钙素原用于感染相关疾病鉴别诊断程序图
外科手术和创伤后PCT可升高,一般在术后第1、2天达峰值,峰值可达2μg/L。高水平PCT持续时间较短。小型手术和轻微创伤的PCT浓度一般低于0.5μg/L。术后或创伤后PCT增高也可能是并发感染或脓毒症所致,连续检测PCT的变化趋势更有助于与脓毒症进行鉴别。术后PCT>5μg/L是出现并发症的预测因素。
器官移植后的急性排异反应与感染的临床表现类似,研究发现急性排异反应时CRP和白细胞计数增高,而PCT水平正常。使用免疫抑制剂不会明显抑制PCT的产生。
肾脏对PCT的清除不是影响PCT血浆浓度的决定因素,但是严重肾功能不全(肌酐清除率<25 ml/min)的患者,建议使用0.5~1.5μg/L作为脓毒症的诊断界值。PCT增高的肾功能不全患者应首先考虑合并脓毒症。
肿瘤性疾病一般不会诱导PCT生成,肿瘤性疾病PCT平均水平<0.5μg/L。但是甲状腺髓样细胞癌或甲状腺滤泡癌除外,在此种情况下PCT可作为肿瘤标志物之一。肿瘤广泛转移的患者PCT水平轻度增高。肝转移的PCT水平在0.5μg/L左右,而全身转移时PCT可高达1μg/L。
在感染性疾病治疗的初始阶段常有抗生素过度使用的情况,如研究显示呼吸道感染患者中有75%接受过抗菌治疗,尽管呼吸道感染的最主要原因是病毒感染。PCT是一种敏感性较高的感染相关生物标志物,其水平能用于较早地诊断是否发生了细菌感染,以指导抗生素的使用,减少抗生素的滥用。在大量临床研究的基础上,有研究者总结出了在不同降钙素原水平时的抗生素使用建议。
表5 不同降钙素原水平时的抗生素使用建议
注:降钙素原单位μg/L
a)用药后每2~3d检测1次降钙素原水平,若<0.25μg/L,建议停药:b)用药后每1~2d检测1次降钙素原水平,若<0.5μg/L或下降>80%,建议停药。
长时间使用抗生素会增加产生细菌耐药和发生毒副反应的风险,因此适时的抗菌药物减量和停用至关重要。降钙素原是一种敏感性较高的感染相关生物标志物,其水平可有效地反映治疗效果,以指导抗菌药物的使用,避免耐药菌产生。欧洲《成人下呼吸道感染管理指南》推荐,降钙素原水平可用于评估 CAP 患者的病情,并指导抗菌药物的使用。
来源 呼吸新前沿
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