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焦虑、抑郁、失眠等是老年人常见的精神疾病。资料显示40%~70%的老年人受到慢性睡眠问题的困扰,睡眠时间短和睡眠质量差又与焦虑相关,导致痛苦感增强,影响生活质量和健康。因此,镇静催眠、抗焦虑药在老年人中应用广泛。
60岁及以上人群其机体的生理生化功能及组织形态学发生改变,体内调节功能减弱,各脏器功能减退,免疫能力降低,体内药物作用的靶细胞或受体在数量或活性上均发生改变。镇静催眠药用于老年人,其药动学和药效学可能发生重要变化,使不良反应风险增加;老年人常共患躯体疾病,同时服用多种药物,药物间相互作用的风险增加。因此老年人用药需特别谨慎。
1.吸收 老年人因胃黏膜萎缩而致胃酸分泌减少,胃肠平滑肌的肌张力和运动性降低,胃肠壁的血流量减少,肠道吸收能力下降,吸收速率变慢。
2.分布 相比于年轻人,老年人体内的脂肪含量增加、水分和白蛋白减少,导致分布容积增加,脂溶性药物的作用时间延长,如地西泮。
3.代谢 尽管肝脏细胞色素酶的代谢并没有随年龄增长而致活性下降,但老年人肝脏的体积和血流量减少,可能对药物的代谢能力减退,导致药物蓄积。
4.排泄 老年人的肾脏清除率下降,影响药物的排泄,使药物的半衰期延长,药物的浓度增高,致不良反应增加。
1.跌倒 苯二氮䓬类药物(BZD)最常见的不良反应是困倦、头晕、肌力减低和共济失调,进而增加跌倒的风险,在老年人中尤为突出。一项系统综述提示,使用BZD增加老年患者跌倒的风险,且年龄越大,意外跌倒的风险越高。芝加哥的一项研究显示,痴呆患者服用选择性苯二氮䓬受体激动剂(又称Z药)(唑吡坦、佐匹克隆、扎来普隆)组较未服用Z药组的骨折风险升高40%,而髋部骨折风险升高59%。痴呆患者不使用Z药者,每年骨折的发生率为7%,而使用Z药者,每年骨折的发生率升高至10% 。另有研究显示,唑吡坦可显著升高65岁以上人群创伤性脑损伤及髋部骨折的风险。
2.谵妄 研究表明,住院老年患者中谵妄的发生率为14%~56%,其中1/3是使用药物所致,BZD的使用与谵妄的发生明显相关。
3.认知功能下降 有研究显示,老年人使用BZD与认知功能下降、阿尔茨海默病等存在正相关;使用BZD能增加女性和多药使用者的认知障碍或痴呆的发生。但近期有不少相反的观点,认为老年人出现的与年龄相关的轻度认知障碍不一定与BZD使用存在因果关系,且缺乏生物学机制证明两者之间的关系。还有研究认为BZD或Z药与痴呆的发生没有因果关系。一项meta分析显示,BZD使用者没有明显的全面认知缺陷,但有BZD滥用行为的老年人在记忆、处理速度、学习和控制方面存在缺陷。另有研究显示,佐匹克隆会增加老年人痴呆的风险,特别是在高血压、糖尿病和脑卒中患者中风险更高。
4.其他 老年人使用镇静催眠药可能导致驾驶技能受损和道路交通事故增加。
1.使用前医师应对药物的适应证、风险和潜在不良反应进行充分评估。
2.使用前应向患者及其家属充分告知用药的益处和可能的风险,以及其他可替代的方案。
3.使用前应征得患者或其监护人的同意,必要时签署知情同意书。
4.使用前或使用过程中应对患者或监护人进行健康教育,包括如何评估药物的有效性、如何观察是否出现不良反应、如何防范不良反应发生及如何应对出现的不良反应等。
5.应低剂量起始,缓慢加量,用药时间尽量控制在4周内。
6.要缓慢减停药物,监测停药症状,如焦虑、易激惹、多汗、胃肠道反应、失眠等,切忌突然停药。
来源:人卫药学
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