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抗感染药物雾化给药要点速记|医学笔记

2023-05-06作者:论坛报小璐资讯
非原创

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临床上有时会碰到抗感染药物雾化给药等超说明书使用的情况。《成人抗感染药物下呼吸道局部应用专家共识》汇总了常用下呼吸道局部抗感染药物的适应证、特性、用法和注意事项,提出成人经气道局部抗感染治疗的指征、药物和用法,为规范经气道应用抗感染药物提供指导意见。


一、局部给药途径是指?


经气道局部抗感染治疗的给药途径包括雾化吸入、干粉吸入和经支气管镜注入


二、局部给药适用哪些人群?


全身用药疗效不满意的难治性肺部感染患者,常存在以下因素——

(1)局部解剖因素相关的慢性感染,如肺囊性纤维化(CF)、非肺囊性纤维化支气管扩张症及肺囊肿伴感染等;

(2)肺结核、非结核分枝杆菌病、支气管肺曲霉病、铜绿假单胞菌等病原微生物导致的慢性持续性感染;

(3)疾病因素导致全身用药时局部药物浓度难以达到有效治疗浓度,如慢性肺脓肿和支气管肺曲霉病等;

(4)药物特性决定了静脉用药后肺内组织浓度低,提高药物剂量后则不良反应增加,而经气道给药局部药物浓度高、全身吸收少,如氨基糖苷类、多黏菌素类药物治疗多重耐药病原体,特别是广泛耐药革兰阴性杆菌所致的呼吸机相关性肺炎(VAP)、吸入喷他脒预防肺孢子菌肺炎(临床用药评价公众号注:喷他脒雾化给药基本淘汰)等。扎那米韦有干粉吸入剂(DPI),用于流行性感冒的预防和治疗。


三、用于哪些难治性下呼吸道感染?
01
VAP


推荐意见:对于MDR 革兰阴性杆菌所致的VAP,如果致病菌仅对氨基糖苷类药物或多黏菌素等抗感染药物敏感,而又由于剂量相关的毒性反应无法通过增加这些药物的全身剂量来确保抗感染疗效时,可考虑在全身抗感染治疗的基础上辅助性吸入此类抗感染药物。应使用合适的雾化装置,根据患者的病理生理特点设置适当的吸氧浓度和通气模式。不推荐雾化吸入抗感染药物经验性治疗VAP。

VAP推荐药物及其用法用量

1.妥布霉素雾化吸入,300 mg/次,2次/d;

2.阿米卡星雾化吸入,400 mg/次,2-3次/d或25 mg/kg/次,1次/d;

3.甲磺酸盐多黏菌素E雾化吸入,1-2 MU/次,2-3次/d;

4.硫酸多黏菌素B雾化吸入 2-2.5 mg/kg/d,分2-4次给药,疗程为14 d。

说明:国内外权威指南推荐雾化吸入联合静脉全身用药治疗XDR革兰阴性杆菌所致的下呼吸道感染,最佳剂量和疗程尚无定论。硫酸多黏菌素 B 注射液雾化仅有观察性研究数据,必要时可酌情使用。应使用合适的雾化装置,根据患者的病理生理特点设置适当的吸氧浓度和通气模式,并优化呼吸回路。


02
非CF支气管扩张症


推荐意见:对痰培养 PA 阳性的稳定期中重度非 CF 支气管扩张症患者,推荐妥布霉素雾化吸入治疗,长期雾化吸入治疗时建议间歇给药。也可应用甲磺酸盐多黏菌素 E 雾化吸入。暂不推荐使用吸入喹诺酮类治疗非 CF 支气管扩张症。

非CF支气管扩张症推荐药物及其用法用量

1.妥布霉素雾化吸入,300 mg/次,2次/d,疗程 28 d,可延长至 6 个月;

2.甲磺酸盐多黏菌素 E 雾化吸入,1 MU/次,2次/d,疗程6个月。

说明:国外权威指南推荐用于痰培养 PA 阳性的稳定期中重度支气管扩张症患者。长期雾化吸入治疗时建议间歇给药。


CF支气管扩张症(我国少见,作为拓展内容学习)推荐药物及其用法用量

1.妥布霉素吸入溶液雾化吸入 300 mg/次,2次/d,3-7个周期;

2.妥布霉素浓缩雾化液雾化吸入 170 mg/次,2次/d;

3.妥布霉素DPI 4吸/次,2次/d;

4.甲磺酸盐多黏菌素E雾化吸入,1-2 MU/次,2次/d;

5.甲磺酸盐多黏菌素E DPI 1.67 MU/次,2次/d;

6.氨曲南吸入剂雾化吸入 75 mg/次,3次/d;

7.左氧氟沙星吸入溶液雾化吸入240 mg/次,2次/d。

说明:周期均为 28 d(即用药 28 d、停药 28 d 为 1 周期),总疗程按照推荐周期数或直至无明显获益。

03
慢性肺曲霉病


推荐意见:对于全身抗真菌治疗效果差、治疗失败或不能耐受的 CPA 患者,可考虑联合病灶空腔内注射两性霉素 B。

慢性肺曲霉病推荐药物及其用法用量

1.两性霉素 B 脱氧胆酸盐经支气管镜注入曲霉病灶内,起始剂量 5 mg,溶于 10-20 ml 5% 葡萄糖溶液,注射 3-5 min;随后每日 25-50 mg,根据空腔大小调整注药体积。

说明:对于系统性抗真菌治疗效果差、治疗失败或不能耐受的CPA,可以考虑腔内注射两性霉素B联合全身治疗。


04
急性支气管肺曲霉病


推荐意见:对于实体器官(肺、心脏)或造血干细胞移植受者、血液系统恶性肿瘤、粒细胞缺乏患者,可雾化吸入两性霉素B预防肺部真菌病。

侵袭性支气管肺霉菌病推荐药物及其用法用量

1.两性霉素 B脱氧胆酸盐雾化吸入,用灭菌注射用水溶解成 0.2%-0.3% 溶液,每次5-10 mg,2-3次/d。

说明:对于IPA,目前仅有个案报道提示雾化吸入两性霉素B可用于治疗系统性抗真菌治疗效果差、治疗失败或不能耐受的患者。国内无预防适应证,国外权威指南推荐两性霉素B 25 mg/d雾化吸入±口服唑类药物,用于预防肺移植、延迟恢复的粒缺患者、造血干细胞移植或其他实体器官移植后患者的肺真菌病。


05
气管、支气管结核


推荐意见:活动性气管、支气管结核可在化疗强化期同时进行雾化吸入治疗,在支气管镜介入治疗时行镜下灌注治疗,常用药物为异烟肼和阿米卡星。

气管、支气管结核推荐药物及其用法用量

1.雾化吸入:异烟肼200 mg+阿米卡星200 mg加入20 ml生理盐水中,雾化吸入,1-2 次/d,10-20 min/次,疗程为1-2个月;

2.气管内给药:阿米卡星200-400 mg+异烟肼200-300 mg,经支气管镜气管内注射,1次/周,一般4-8次;如病灶愈合缓慢,疗程可>8周

说明:全身联合局部用药治疗气管、支气管结核疗效较明确。国内专家共识推荐,Ⅰ-Ⅲ型及Ⅵ型可予结核药雾化吸入或者气管内给药+支气管镜下介入治疗。


06
空洞性或者耐药性肺结核


推荐意见:空洞或耐药性肺结核如全身化疗疗效不佳,可尝试加用支气管镜下灌注异烟肼、阿米卡星或利福平治疗。

空洞型或耐药性肺结核推荐药物及其用法用量

1.支气管内给药:异烟肼注射剂 200-300 mg,可联合阿米卡星 200-400 mg 经支气管镜注入,1 次/周,疗程为 4-8周;

2.局部灌注利福平药物凝胶进行介入治疗,每个空洞5-7 ml 凝胶,1-2次/周,疗程为4-8 周。

说明:国内专家共识推荐,对于空洞型肺结核全身用药疗效不佳,或者耐药性肺结核空洞长期不闭合者,可考虑在全身治疗的基础上经支气管镜腔内给药。不推荐利福平粉针剂用于局部治疗,必要时可使用凝胶制剂(未获批上市)。

07
流感


推荐意见:吸入扎那米韦推荐用于非重症流感的治疗和流感并发症高风险以及未经有效疫苗接种者的预防。

流行性感冒推荐药物及其用法用量

1.扎那米韦DPI治疗剂量为10 mg/次,2次/d,连续5 d;预防剂量为5 mg/次,2次/d。

说明:推荐用于非重症流感的治疗,国内无预防适应证。


08
肺移植预防性治疗


推荐意见:对于肺移植术后患者,可根据已知或可能的供体和受体的致病微生物种类以及时间窗,预防性局部使用抗感染药物。

肺移植预防性治疗推荐药物及其用法用量

1.对有支气管扩张症等基础疾病的 PA 感染高风险的患者,或支气管肺泡灌洗液培养提示PA的患者,可雾化吸入妥布霉素、多黏菌素 E 或氨曲南;

2.对于定植有产超广谱β-内酰胺酶(ESBL)肠杆菌科细菌等MDR 革兰阴性杆菌患者,也可雾化吸入敏感的氨基糖苷类、甲磺酸盐多黏菌素 E等;

3.对于有耐药鲍曼不动杆菌定植者,可在全身用药的基础上加用吸入甲磺酸盐多黏菌素 E 或硫酸多黏菌素B;

4.预防性抗真菌治疗常使用吸入两性霉素 B 和(或)口服有抗菌活性的唑类药物,如雾化吸入两性霉素 B或两性霉素 B脂质体 25 mg/d 联合伏立康唑或伊曲康唑 200 mg,口服2次/d,持续3-6个月。

5.抗病毒感染预防通常口服或静脉使用缬更昔洛韦或更昔洛韦。吸入利巴韦林治疗肺移植后呼吸道合胞病毒感染。

说明:肺移植由于大剂量使用免疫抑制剂、气道的开放、移植肺淋巴循环的破坏、咳嗽反射减弱等原因,患者易出现呼吸系统感染,是肺移植术后死亡的主要原因之一。最常见的致病原为细菌、真菌和病毒等。针对移植后的常见病原菌,可局部使用的药物有妥布霉素、氨曲南、多黏菌素和两性霉素B等,以预防感染。


09
肺孢子菌肺炎


推荐意见:吸入喷他脒推荐用于磺胺不耐受的肺孢子菌肺炎感染高危人群的预防。使用前建议吸入支气管舒张剂,并戒烟。

肺孢子菌肺炎推荐药物及其用法用量

1.喷他脒雾化吸入:60-150 mg/次,1次/2周;或120-300 mg/次,1次/月。

临床用药评价公众号注:喷他脒雾化给药基本淘汰。详见临床用药评价公众号:肺孢子菌肺炎(PCP)治疗方案要点速记 | 合理用药

说明:用于磺胺不耐受的PJP高危人群的预防,无治疗适应证。


10
非结核分枝杆菌(NTM)肺病


推荐意见:在NTM的治疗中,雾化吸入阿米卡星可用于全身给药存在困难者、需要长期治疗者及治疗目标是改善临床症状而不是治愈疾病时。

NTM肺病推荐药物及其用法用量

1.阿米卡星雾化吸入:初始剂量为200 mg,1次/d,2周后增加到400 mg/d,如果耐受良好,2周后再增加至600-800 mg/d,2次/d;

2.阿米卡星脂质混悬液雾化吸入:590 mg/次,1次/d。

说明:用于治疗全身给药存在困难的 NTM 患者,比如氨基糖苷类药物由于不良反应而有使用禁忌,或是需要长期治疗,以及治疗的目标是改善临床症状而不是治愈疾病时。

气管支气管局部用药后可能会出现咳嗽、喘息、咯血、原有肺部基础疾病加重甚至死亡等不良事件,用药前应充分评估风险;可从低浓度开始逐渐加量以减少局部不良反应;治疗期间应密切监测。此外,药物经气道黏膜吸收后或可增加全身不良反应,需加以观察。

来源 临床用药评价 作者杭州市红十字会医院 王怀冲


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