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作者:广东省人民医院 陈鲁原
有研究表明,高尿酸血症可能是高血压的独立危险因素。而高血压可造成肾脏损伤,导致尿酸排泄障碍及高尿酸血症。高血压与高尿酸血症同时存在时,心、脑、肾等靶器官损害的风险明显上升。尽管如此,关于两者之间的关系,仍存在不少相互矛盾的证据和许多尚待澄清、需要继续探索的地方。
关于这方面存在明显的争议。流行病学研究观察高血压的患病率随HUA患病率升高而升高,但有性别差异。
然而,这些研究多为横断面调查,只能说明一种伴随关系而非因果关系。况且有研究认为两者在某些情况下并不完全相关。例如,中国健康人群的研究表明,只有41~50岁的人群,血尿酸与血压呈正相关,在其他年龄组则不存在相关性。而mazu等在调整所有混杂因素后,发现高尿酸血症与高血压的相关性仅表现在女性人群中。
当然,也有平均随访7年的前瞻性队列研究表明,高血压的发生风险随血尿酸水平升高而升高。但在该研究中尿酸分层第2组和第3组的高血压发生风险与第1组相比仅分别增加1.01倍和1.15倍,也只能说明相关性。
虽然我们在临床实践中发现高血压患者往往合并HUA,但更多的可能是患者存在代谢综合征而非单一代谢因素。
既往研究证实,体重指数(BMI)是高尿酸血症发病的独立危险因素,甘油三酯增高也是高尿酸血症的重要危险因素,而空腹血糖是高尿酸血症的保护因素。
新近的一项临床流行病学调查显示,中国高血压患者高尿酸血症的患病率高达38.7%。如果高尿酸血症与高血压确实存在因果关系,或许见于某些类型的高血压人群。
有研究纳入162例受试者,包括112例新诊断原发性高血压患者和50例健康对照组,结果发现非杓型高血压受血清尿酸水平影响更显著;多因素回归分析结果显示,尿酸是非杓型高血压的独立预测因素。然而该研究样本量太小,不足以说明问题。如果真是如此,那么非杓型患者的尿酸排泄是否与杓型患者之间存在着差异?有必要开展进一步研究。
氧化应激:
有研究表明高血尿酸水平可以刺激氧化反应,诱导炎症性环氧化酶-2在血管平滑肌发挥作用。高尿酸血症引起的活性氧增加还可影响一氧化氮的产生,从而产生内皮功能障碍、血管舒张功能受损,造成血压升高。
Spiga等研究发现血尿酸与急性期反应物(如高敏C-反应蛋白、纤维蛋白原、铁蛋白、补体C3和血沉)之间呈正相关,应用苯溴马隆可抑制血尿酸引起的促炎作用。
肾脏机制:
Kang研究显示,HUA大鼠表现为高血压、蛋白尿、肾小球硬化、间质纤维化、肾肥大等病理改变,这种肾损伤似乎不受尿酸盐晶体沉积的介导。构建HUA模型,经7周观察大鼠的入球动脉内膜增厚和中膜面积增加35%,并出现血压升高。别嘌呤醇或丙磺舒均可完全抑制血压升高。高尿酸血症增加了肾小管上皮细胞钠通道亚基等蛋白的表达,使钠离子重吸收增加。
肾素-血管紧张素系统激活:
尿酸可以增加肾小球旁肾素的表达,激活肾素血管紧张素系统,从而导致高血压形成。但是在临床研究中,有研究发现似乎血尿酸与血浆肾素的关系并不十分明显,尤其是在校正混杂因素后,发现两者差异无统计学意义。血尿酸是否可直接或间接引起血肾素、血管紧张素升高仍需要更多的研究进行探索。
2015年的一项临床研究明确显示,降低超重和高血压前期受试者的尿酸,可以有效降低夜间血压,且对日间血压无影响。该研究仅纳入72例,并非高血压患者。
不过,2017年的一项研究纳入121例肾功能正常的高血压合并高尿酸血症患者:安慰剂洗脱期内收缩压>165 mmHg或舒张压>105 mmHg。除外,按1:1的比例随机分到2个组,使用非布司他80 mg每日1次或安慰剂观察6周,而包括多达2种之前的BP药物在内的伴随药物均以稳定剂量继续。结果显示,降低尿酸可以使夜间血压下降。
阿利沙坦酯Ⅲ期、Ⅳ期的ABPM研究中,分别有84例和48例患者接受阿利沙坦酯240 mg治疗12周,均证实阿利沙坦酯有效降低夜间血压,优于白天降幅(15.9%对11.9%;10.4%对9.9%)。该药独特的降尿酸作用是否更利于夜间血压控制值得进一步研究。
一些临床试验评估了使用降尿酸疗法如别嘌醇和非布司他在高血压的管理和延缓CKD进展中的作用。毫无疑问,使用降尿酸药物治疗对于高血压合并高尿酸血症的患者,特别是合并肾脏损害的患者尤其适合,可能带来降压获益。
迄今为止,这些试验大多是短期的,样本量小;然而,结果是令人鼓舞的,并为更大规模的随机对照试验提供了基础,以确定降尿酸疗法在高血压管理中的作用,以及预防CKD进展和心血管事件。
来源:鲁原心论坛
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